Ridaforolimus w leczeniu pacjentek z nawrotowym rakiem endometrium z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowanym rakiem endometrium

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony rak endometrium, w tym jeden z następujących podtypów:

  • Rak gruczołowy

    • Brodawkowate surowicze
    • Brodawkowy
    • wiosłowo-landularny
    • Śluzowy
    • Wyczyść komórkę
  • endometrioidalny
  • Rak gruczolakowaty
• Nawracająca lub przerzutowa i/lub miejscowo zaawansowana choroba
• Choroba nieuleczalna standardowymi terapiami

• Klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowana choroba w ciągu ostatnich 28 dni (35 dni w przypadku wyniku ujemnego), zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalne ognisko choroby spełniające 1 z następujących kryteriów:

  • Co najmniej 20 mm w badaniu rentgenowskim lub fizycznym
  • Co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Co najmniej 20 mm w niespiralnym tomografii komputerowej
• Dostępna tkanka guza (blok parafinowy lub niebarwione szkiełka) z guza pierwotnego
• Bez mięsaka macicy (leiomyosarcoma), mieszanego guza Müllera (MMT) i/lub gruczolakomięsaka

• Brak znanych przerzutów do mózgu

  • Kliniczne podejrzenie zajęcia OUN wymaga wykonania tomografii komputerowej głowy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina ≤ górna granica normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN
• Kreatynina ≤ 1,25 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 9,0 mmol/l
• Trójglicerydy na czczo ≤ 4,56 mmol/l
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Dostępne do leczenia i obserwacji (np. 1,5 godziny jazdy samochodem od uczestniczącego ośrodka)
• Brak stanu górnego odcinka przewodu pokarmowego lub innych stanów, które mogłyby zaburzać połykanie lub wchłanianie leków doustnych

• Żadna poważna choroba lub stan chorobowy, który uniemożliwiałby leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  • Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (np. niekontrolowanych zaburzeń psychotycznych), które mogłyby zaburzyć zdolność do uzyskania zgody lub ograniczyć zgodność z wymogami badania
  • Aktywna niekontrolowana lub poważna infekcja
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (nawet jeśli jest kontrolowana medycznie), niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa lub niekontrolowane nadciśnienie
  • Choroba płuc wymagająca tlenu
  • Zakażenie wirusem HIV lub inny niedobór odporności
  • Inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia w ramach badania
• Brak historii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka in situ szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat
• Brak znanej nadwrażliwości na badany lek lub jego składniki

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszej terapii hormonalnej (inhibitor progestagenu lub aromatazy) jako terapii uzupełniającej lub w leczeniu choroby przerzutowej
• Co najmniej 21 dni od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia

• Co najmniej 28 dni od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia

  • Dozwolona wcześniejsza paliatywna radioterapia niskodawkowa
• Co najmniej 4 miesiące od wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej
• Brak wcześniejszych inhibitorów mTOR
• Brak wcześniejszej lub równoczesnej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej lub nawrotowej

• Ponad 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

  • azolowe leki przeciwgrzybicze (tj. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol)
  • Inhibitory proteazy HIV (tj. indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfinawir)
  • Klarytromycyna
  • Werapamil
  • Erytromycyna
  • Delawirdyna
  • diltiazem
  • Nefazodon
  • telitromycyna

• Ponad 12 dni od uprzedniego i braku jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

  • ryfampicyna
  • fenytoina
  • Ryfabutyna
  • ziele dziurawca
  • Karbamazepina
  • efawirenz
  • Fenobarbital
  • Typranawir
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania badanych leków lub terapii przeciwnowotworowej (np. immunoterapii, modyfikatorów odpowiedzi biologicznej [z wyłączeniem hematopoetycznych czynników wzrostu] i ogólnoustrojowej terapii hormonalnej)
• Brak jednoczesnych substratów CYP3A4