Ridaforolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale metastatico ricorrente e/o localmente avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro dell'endometrio confermato istologicamente, incluso uno qualsiasi dei seguenti sottotipi:

  • Adenocarcinoma

    • sieroso papillare
    • Papillare
    • Villoghiandolare
    • Mucinoso
    • Cancella cella
  • Endometrioide
  • Carcinoma adenosquamoso
• Malattia ricorrente o metastatica e/o localmente avanzata
• Malattia incurabile con le terapie standard

• Malattia clinicamente e/o radiologicamente documentata negli ultimi 28 giorni (35 giorni se negativo), definita come ≥ 1 sede di malattia misurabile unidimensionalmente che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Almeno 20 mm mediante radiografia o esame fisico
  • Almeno 10 mm mediante scansione TC spirale
  • Almeno 20 mm mediante TAC non spirale
• Tessuto tumorale disponibile (blocco di paraffina o vetrini non colorati) dal tumore primario
• Assenza di sarcoma uterino (leiomiosarcoma), tumore mulleriano misto (MMT) e/o adenosarcoma

• Non sono note metastasi cerebrali

  • Il sospetto clinico di coinvolgimento del SNC richiede una TAC della testa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,25 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 9,0 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno ≤ 4,56 mmol/L
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Accessibile per il trattamento e il follow-up (ad esempio, 1 ora e mezza di distanza in auto dal centro partecipante)
• Nessuna condizione gastrointestinale superiore o altra condizione che possa compromettere la deglutizione o l'assorbimento di farmaci per via orale

• Nessuna malattia grave o condizione medica che non consenta al paziente di essere gestito secondo il protocollo, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi (ad es. Disturbi psicotici incontrollati) che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Infezione attiva incontrollata o grave
  • Ulcera peptica attiva
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (anche se controllata dal punto di vista medico), angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile o ipertensione incontrollata
  • Malattia polmonare che richiede ossigeno
  • Infezione da HIV o altra deficienza immunitaria
  • Altre condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento in studio
• Nessuna storia di altri tumori maligni, eccetto cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
• Nessuna ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 7 giorni dalla precedente terapia ormonale (progestazionale o inibitore dell'aromatasi) come terapia adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica
• Almeno 21 giorni dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso

• Almeno 28 giorni dalla precedente radioterapia e recupero

  • È consentita una precedente radioterapia palliativa a basso dosaggio
• Almeno 4 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante
• Nessun precedente inibitore di mTOR
• Nessuna chemioterapia precedente o concomitante per malattia metastatica o ricorrente

• Più di 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4 incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

  • Antimicotici azolici (es. ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo, fluconazolo)
  • Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Claritromicina
  • Verapamil
  • Eritromicina
  • Delavirdina
  • Diltiazem
  • Nefazodone
  • Telitromicina

• Più di 12 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4 incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Rifampicina
  • Fenitoina
  • Rifabutina
  • Erba di San Giovanni
  • Carbamazepina
  • Efavirenz
  • Fenobarbitale
  • Tipranavir
• Almeno 14 giorni da farmaci sperimentali o terapia antitumorale precedenti e non concomitanti (ad esempio, immunoterapia, modificatori della risposta biologica [esclusi i fattori di crescita ematopoietica] e terapia ormonale sistemica)
• Nessun substrato concomitante del CYP3A4