Ridaforolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverende gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde endometriumkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde endometriumkanker, waaronder een van de volgende subtypes:

  • Adenocarcinoom

    • Papillair sereus
    • Papillair
    • Villoglandulair
    • Slijmerig
    • Cel wissen
  • Endometrioïde
  • Adenosquameus carcinoom
• Recidiverende of gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde ziekte
• Ongeneeslijke ziekte door standaard therapieën

• Klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte in de afgelopen 28 dagen (35 dagen indien negatief), gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare ziekteplaats die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Minstens 20 mm door röntgenfoto of lichamelijk onderzoek
  • Minstens 10 mm door spiraal CT-scan
  • Minstens 20 mm door niet-spiraalvormige CT-scan
• Beschikbaar tumorweefsel (paraffineblok of ongekleurde objectglaasjes) van de primaire tumor
• Geen baarmoedersarcoom (leiomyosarcoom), gemengde mülleriaanse tumor (MMT) en/of adenosarcoom

• Geen bekende hersenmetastasen

  • Klinische verdenking van betrokkenheid van het CZS vereist een CT-scan van het hoofd

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,25 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Nuchter serumcholesterol ≤ 9,0 mmol/L
• Nuchtere triglyceriden ≤ 4,56 mmol/L
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Toegankelijk voor behandeling en nazorg (bijv. 1 ½ uur rijden van deelnemend centrum)
• Geen gastro-intestinale of andere aandoening die het slikken of de absorptie van orale medicatie zou belemmeren

• Geen ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis (bijv. ongecontroleerde psychotische stoornissen) die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van onderzoeksvereisten zou beperken
  • Actieve ongecontroleerde of ernstige infectie
  • Actieve maagzweerziekte
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (zelfs indien medisch gecontroleerd), onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie of ongecontroleerde hypertensie
  • Longziekte waarvoor zuurstof nodig is
  • HIV-infectie of andere immuundeficiëntie
  • Andere medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door studiebehandeling
• Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
• Geen bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Minstens 7 dagen sinds eerdere hormonale therapie (progestationele of aromataseremmer) als adjuvante therapie of voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
• Minstens 21 dagen sinds een eerdere grote operatie en hersteld

• Minstens 28 dagen sinds eerdere radiotherapie en hersteld

  • Voorafgaande laaggedoseerde palliatieve radiotherapie is toegestaan
• Minstens 4 maanden sinds eerdere adjuvante chemotherapie
• Geen eerdere mTOR-remmers
• Geen eerdere of gelijktijdige chemotherapie voor gemetastaseerde of terugkerende ziekte

• Meer dan 7 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige CYP3A4-remmers, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Azool-antischimmelmiddelen (d.w.z. ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol)
  • HIV-proteaseremmers (d.w.z. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • Claritromycine
  • verapamil
  • Erythromycine
  • Delavirdine
  • diltiazem
  • Nefazodon
  • Telithromycine

• Meer dan 12 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Rifampicine
  • Fenytoïne
  • Rifabutine
  • Sint-janskruid
  • Carbamazepine
  • Efavirenz
  • Fenobarbital
  • Tipranavir
• Minstens 14 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie (bijv. Immunotherapie, biologische responsmodificatoren [exclusief hematopoëtische groeifactoren] en systemische hormonale therapie)
• Geen gelijktijdige CYP3A4-substraten