Ридафоролимус в лечении пациентов с рецидивирующим метастатическим и/или местнораспространенным раком эндометрия

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак эндометрия, включая любой из следующих подтипов:

  • Аденокарцинома

    • Сосочковая серозная
    • папиллярный
    • Виллогландулар
    • Муцинозный
    • Очистить ячейку
  • эндометриоидный
  • Аденосквамозная карцинома
• Рецидивирующее или метастатическое и/или местнораспространенное заболевание
• Неизлечимое заболевание стандартными методами лечения

• Клинически и / или рентгенологически подтвержденное заболевание в течение последних 28 дней (35 дней, если отрицательный результат), определяемое как ≥ 1 одномерно измеримого очага заболевания, отвечающего 1 из следующих критериев:

  • Не менее 20 мм при рентгенологическом исследовании или физическом осмотре
  • Не менее 10 мм по спиральной КТ
  • Не менее 20 мм при неспиральной КТ
• Имеющаяся опухолевая ткань (парафиновый блок или неокрашенные предметные стекла) из первичной опухоли
• Отсутствие саркомы матки (лейомиосаркомы), смешанной мюллеровой опухоли (ММТ) и/или аденосаркомы

• Нет известных метастазов в головной мозг

  • Клиническое подозрение на поражение ЦНС требует КТ головы.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,25 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 9,0 ммоль/л
• Триглицериды натощак ≤ 4,56 ммоль/л
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Доступность для лечения и последующего наблюдения (например, 1,5 часа езды от участвующего центра)
• Отсутствие заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта или других заболеваний, которые могли бы ухудшить глотание или всасывание пероральных препаратов.

• Отсутствие серьезного заболевания или состояния здоровья, которое не позволяло бы вести пациента в соответствии с протоколом, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Наличие в анамнезе серьезного неврологического или психического расстройства (например, неконтролируемого психотического расстройства), которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Активная неконтролируемая или серьезная инфекция
  • Активная пептическая язва
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность (даже при медикаментозном контроле), нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Легочное заболевание, требующее кислорода
  • ВИЧ-инфекция или другой иммунодефицит
  • Другие медицинские состояния, которые могут усугубляться исследуемым лечением.
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченной карциномы in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет
• Неизвестная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Не менее 7 дней после предшествующей гормональной терапии (гестагены или ингибиторы ароматазы) в качестве адъювантной терапии или для лечения метастатического заболевания
• Не менее 21 дня после предшествующей серьезной операции и выздоровления

• Не менее 28 дней после предыдущей лучевой терапии и выздоровления

  • Предварительная низкодозная паллиативная лучевая терапия разрешена
• Не менее 4 месяцев после предшествующей адъювантной химиотерапии
• Нет предшествующих ингибиторов mTOR
• Отсутствие предшествующей или одновременной химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания

• Более 7 дней с момента предшествующего приема ингибиторов CYP3A4 и без одновременного приема ингибиторов CYP3A4, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, миконазол, флуконазол)
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, саквинавир, ритонавир, атазанавир, нелфинавир)
  • Кларитромицин
  • Верапамил
  • Эритромицин
  • Делавирдин
  • Дилтиазем
  • Нефазодон
  • телитромицин

• Более 12 дней с момента предшествующего применения и отсутствие одновременных индукторов CYP3A4, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Рифампин
  • Фенитоин
  • Рифабутин
  • Зверобой
  • Карбамазепин
  • Эфавиренц
  • Фенобарбитал
  • Типранавир
• Не менее 14 дней с момента предшествующего и без одновременного приема исследуемых препаратов или противоопухолевой терапии (например, иммунотерапия, модификаторы биологического ответа [за исключением гемопоэтических факторов роста] и системная гормональная терапия)
• Нет параллельных субстратов CYP3A4