Ridaforolimus no tratamento de pacientes com câncer de endométrio metastático recorrente e/ou localmente avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de endométrio confirmado histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos:

  • Adenocarcinoma

    • serosa papilar
    • Papilar
    • viloglandular
    • mucinoso
    • Limpar célula
  • Endometrioide
  • carcinoma adenoescamoso
• Doença recorrente ou metastática e/ou localmente avançada
• Doença incurável por terapias padrão

• Doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada nos últimos 28 dias (35 dias se negativa), definida como ≥ 1 local de doença mensurável unidimensional que atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Pelo menos 20 mm por raio-x ou exame físico
  • Pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Pelo menos 20 mm por tomografia computadorizada não espiral
• Tecido tumoral disponível (bloco de parafina ou lâminas não coradas) do tumor primário
• Sem sarcoma uterino (leiomiossarcoma), tumor mülleriano misto (MMT) e/ou adenossarcoma

• Sem metástases cerebrais conhecidas

  • A suspeita clínica de envolvimento do SNC requer uma tomografia computadorizada de crânio

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ limite superior do normal (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,25 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Colesterol sérico em jejum ≤ 9,0 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum ≤ 4,56 mmol/L
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Acessível para tratamento e acompanhamento (por exemplo, 1 hora e meia de distância de carro do centro participante)
• Nenhuma condição gastrointestinal superior ou outra que prejudique a deglutição ou a absorção da medicação oral

• Nenhuma doença grave ou condição médica que não permita que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo (por exemplo, transtornos psicóticos não controlados) que prejudicaria a capacidade de obter consentimento ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Infecção ativa descontrolada ou grave
  • Úlcera péptica ativa
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (mesmo que medicamente controlada), angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável ou hipertensão não controlada
  • Doença pulmonar que requer oxigênio
  • Infecção por HIV ou outra deficiência imunológica
  • Outras condições médicas que podem ser agravadas pelo tratamento do estudo
• Sem história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
• Sem hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou seus componentes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 7 dias desde a terapia hormonal anterior (inibidor progestacional ou de aromatase) como terapia adjuvante ou para tratamento de doença metastática
• Pelo menos 21 dias desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado

• Pelo menos 28 dias desde a radioterapia anterior e recuperado

  • Radioterapia paliativa prévia de baixa dose permitida
• Pelo menos 4 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior
• Sem inibidores de mTOR anteriores
• Sem quimioterapia anterior ou concomitante para doença metastática ou recorrente

• Mais de 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Antifúngicos azólicos (ou seja, cetoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol)
  • Inibidores da protease do HIV (ou seja, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir)
  • claritromicina
  • Verapamil
  • Eritromicina
  • delavirdina
  • Diltiazem
  • Nefazodona
  • Telitromicina

• Mais de 12 dias desde antes e nenhum indutor CYP3A4 concomitante, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Rifampicina
  • fenitoína
  • rifabutina
  • Erva de São João
  • carbamazepina
  • Efavirenz
  • fenobarbital
  • Tipranavir
• Pelo menos 14 dias desde antes e sem medicamentos em investigação concomitantes ou terapia anticancerígena (por exemplo, imunoterapia, modificadores de resposta biológica [excluindo fatores de crescimento hematopoiéticos] e terapia hormonal sistêmica)
• Sem substratos CYP3A4 simultâneos