Ridaforolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt kohdun limakalvosyöpä

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon syöpä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista alatyypeistä:

  • Adenokarsinooma

    • Papillary seroosi
    • Papillaari
    • Villoglandular
    • Limainen
    • Tyhjennä solu
  • Endometrioidi
  • Adenosquamous karsinooma
• Toistuva tai metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt sairaus
• Tavallisilla hoidoilla parantumaton sairaus

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus viimeisten 28 päivän aikana (35 päivää, jos negatiivinen), määriteltynä ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa oleva sairauskohta, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Vähintään 20 mm röntgenillä tai fyysisellä tutkimuksella
  • Vähintään 10 mm spiraali-CT-skannauksella
  • Vähintään 20 mm ei-spiraali-CT-skannauksella
• Käytettävissä oleva kasvainkudos (parafiinilohko tai värjäämättömät objektilasit) primaarisesta kasvaimesta
• Ei kohdun sarkoomaa (leiomyosarkooma), seka-müllerian kasvainta (MMT) ja/tai adenosarkoomaa

• Ei tunnettuja aivometastaaseja

  • Kliininen epäily keskushermostoon liittyvästä vaatii pään CT-skannauksen

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniini ≤ 1,25 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 9,0 mmol/L
• Paaston triglyseridit ≤ 4,56 mmol/L
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Pääsy hoitoon ja seurantaan (esim. 1 ½ tunnin ajomatkan päässä osallistujakeskuksesta)
• Ei ylempää maha-suolikanavaa tai muuta sairautta, joka heikentäisi suun kautta otettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä

• Ei vakavaa sairautta tai lääketieteellistä tilaa, joka ei mahdollistaisi potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö (esim. hallitsemattomat psykoottiset häiriöt), joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa), epästabiili angina pectoris, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmia tai hallitsematon verenpainetauti
  • Keuhkosairaus, joka vaatii happea
  • HIV-infektio tai muu immuunipuutos
  • Muut sairaudet, joita tutkimushoito saattaa pahentaa
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
• Ei tunnettua yliherkkyyttä tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Vähintään 7 päivää aiemmasta hormonihoidosta (progestaation tai aromataasin estäjä) joko adjuvanttihoitona tai metastaattisen taudin hoitoon
• Vähintään 21 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta ja toipunut

• Vähintään 28 päivää edellisestä sädehoidosta ja toipunut

  • Aikaisempi pieniannoksinen palliatiivinen sädehoito sallittu
• Vähintään 4 kuukautta edellisestä adjuvanttikemoterapiasta
• Ei aikaisempia mTOR-estäjiä
• Ei aikaisempaa tai samanaikaista kemoterapiaa etäpesäkkeisiin tai uusiutuviin sairauksiin

• Yli 7 päivää aikaisemmista CYP3A4:n estäjistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Atsoli-sienilääkkeet (eli ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, flukonatsoli)
  • HIV-proteaasin estäjät (eli indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri)
  • Klaritromysiini
  • verapamiili
  • Erytromysiini
  • Delavirdiini
  • Diltiazem
  • Nefatsodoni
  • Telitromysiini

• Yli 12 päivää aiemmista CYP3A4-indusoijista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Rifampiini
  • Fenytoiini
  • Rifabutiini
  • mäkikuisma
  • Karbamatsepiini
  • Efavirents
  • Fenobarbitaali
  • Tipranaviiri
• Vähintään 14 päivää aiemmista ja ei samanaikaisista tutkimuslääkkeistä tai syöpähoidosta (esim. immunoterapia, biologisen vasteen modifioijat [lukuun ottamatta hematopoieettisia kasvutekijöitä] ja systeemistä hormonihoitoa)
• Ei samanaikaisia ​​CYP3A4-substraatteja