Studie k posouzení účinku linezolidu na interval QTc
17. května 2010 aktualizováno: Pfizer
Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednotlivých dávek eskalujících intravenózních dávek linezolidu s následným vyhodnocením účinku jednotlivých intravenózních dávek linezolidu na QTc interval u zdravých jedinců
FDA požádala společnost Pfizer, aby vyhodnotila riziko linezolidu v intervalu QT (získané z měření EKG), které by mohlo pacienty predisponovat k ventrikulárním arytmiím.
Tato studie se provádí za účelem splnění tohoto požadavku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 188770
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku od 21 do 55 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností > 45 kg (99 liber).
- Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo historie klinicky významné abnormality.
- 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms při screeningu.
- Příjem selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a/nebo sympatomimetik.
- Abnormální jaterní testy.
- Pozitivní screening drog v moči, anamnéza nadměrného užívání alkoholu a tabáku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1: Placebo
|
Intravenózní, kontrola placeba pro zaslepení, normální fyziologický roztok, jedna dávka
|
|
Experimentální: Skupina 1: 900 mg linezolidu
|
Intravenózní, 900 mg linezolidu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1: 1200 mg linezolidu
|
Intravenózní, 1200 mg linezolidu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 2: Placebo
|
Intravenózní, kontrola placeba pro zaslepení, normální fyziologický roztok, jedna dávka
|
|
Experimentální: Skupina 2: 600 mg linezolidu
|
Intravenózní, 600 mg linezolidu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: 1200 mg linezolidu
|
Intravenózní, 1200 mg linezolidu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2: 400 mg moxifloxacinu
|
Perorálně, 400 mg moxifloxacinu, jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Počet subjektů s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od doby, kdy subjekt užil alespoň jednu dávku studijní léčby, do 5 týdnů
|
Byly hlášeny všechny pozorované nebo dobrovolně AE a SAE bez ohledu na léčenou skupinu nebo podezření na kauzální vztah k hodnocenému produktu (produktům).
|
Od doby, kdy subjekt užil alespoň jednu dávku studijní léčby, do 5 týdnů
|
|
Kohorta 2: Průměrný časový rozdíl v čase odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor, korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (interval QTcF) mezi linezolidem 600 mg a 1200 mg ve srovnání s placebem
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
Čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor (interval QT) byl upraven pro komorovou frekvenci (VR) pomocí QT a VR z každého elektrokardiogramu podle Fridericiova vzorce (QTcF = QT děleno odmocninou VR v sekundách).
Míra rozptylu není k dispozici.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta 1: Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUC Inf) a plocha pod křivkou od času nula po poslední kvantifikovatelnou koncentraci (AUC poslední)
Časové okno: před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času. AUC last = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t). |
před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
|
Kohorta 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
|
|
Kohorta 1: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) a poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
|
Kohorta 1: Clearance linezolidu (CL)
Časové okno: před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
Clearance léčiva = dávka / AUC inf
|
před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
|
Kohorta 1: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
Vss = (střední doba zdržení [průměrný celkový čas strávený molekulami dané dávky v těle] extrapolovaný do nekonečna) vynásobený CL
|
před dávkou, 30 minut a v 1 (konec infuze), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 a 46 hodin po zahájení infuze
|
|
Kohorta 2: Průměrný časově přizpůsobený rozdíl v intervalech QTcF mezi moxifloxacinem a placebem
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
Míra rozptylu není k dispozici.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: Průměrný časově přizpůsobený rozdíl v nekorigovaných QT intervalech mezi linezolidem 600 mg a 1200 mg ve srovnání s placebem
Časové okno: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
Míra rozptylu není k dispozici.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: AUC Inf a AUC Last
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času. AUC last = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t). |
Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: Cmax
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
|
|
Kohorta 2: Tmax a t1/2
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Tmax je čas k dosažení Cmax.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: CL
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
Clearance léčiva = dávka / AUC inf
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: vs
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
Vss = (střední doba zdržení [průměrný celkový čas strávený molekulami dané dávky v těle] extrapolovaný do nekonečna) vynásobený CL
|
Před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce
|
|
Kohorta 2: Počet subjektů s AE a SAE
Časové okno: Od doby, kdy subjekt užil alespoň jednu dávku studijní léčby, do 5 týdnů
|
Byly hlášeny všechny pozorované nebo dobrovolně AE a SAE bez ohledu na léčenou skupinu nebo podezření na kauzální vztah k hodnocenému produktu (produktům).
|
Od doby, kdy subjekt užil alespoň jednu dávku studijní léčby, do 5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
21. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. června 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. května 2010
Naposledy ověřeno
1. května 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A5951151
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .