Un estudio para evaluar el efecto de linezolid en el intervalo QTc
17 de mayo de 2010 actualizado por: Pfizer
Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas de dosis intravenosas crecientes de linezolid seguidas de la evaluación del efecto de dosis únicas intravenosas de linezolid sobre el intervalo QTc en sujetos sanos
La FDA ha pedido a Pfizer que evalúe el riesgo de linezolid en el intervalo QT (obtenido de lecturas de ECG) que podría predisponer a los pacientes a arritmias ventriculares.
Este estudio se lleva a cabo para satisfacer este requisito.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 188770
- Pfizer Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 51 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos sanos entre las edades de 21 y 55 años.
- Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2; y un peso corporal total > 45 kg (99 lbs).
- Un documento de consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de anormalidad clínicamente significativa.
- ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg en la selección.
- Recibir inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y/o agentes simpaticomiméticos.
- Pruebas de función hepática anormales.
- Una prueba de detección de drogas en orina positiva, antecedentes de consumo excesivo de alcohol y tabaco.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Cohorte 1: Placebo
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Intravenoso, Control de placebo para cegamiento, Solución salina normal, Dosis única
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Experimental: Cohorte 1: 900 mg de linezolid
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Intravenoso, 900 mg linezolid, dosis única
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1: 1200 mg de linezolid
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Intravenoso, 1200 mg linezolid, dosis única
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte 2: Placebo
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Intravenoso, Control de placebo para cegamiento, Solución salina normal, Dosis única
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Experimental: Cohorte 2: 600 mg de linezolid
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Intravenoso, 600 mg de linezolid, dosis única
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: 1200 mg de linezolid
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Intravenoso, 1200 mg linezolid, dosis única
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 2: 400 mg de moxifloxacina
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Oral, 400 mg de moxifloxacino, dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte 1: número de sujetos con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto tomó al menos una dosis del tratamiento del estudio hasta 5 semanas
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Se informaron todos los EA y SAE observados u ofrecidos voluntariamente, independientemente del grupo de tratamiento o la relación causal sospechosa con los productos en investigación.
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Desde el momento en que el sujeto tomó al menos una dosis del tratamiento del estudio hasta 5 semanas
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Cohorte 2: Diferencia de tiempo medio emparejado en el tiempo correspondiente al comienzo de la despolarización a la repolarización de los ventrículos, corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF) entre 600 mg y 1200 mg de linezolid en comparación con placebo
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) fue ajustado para la frecuencia ventricular (VR) utilizando el QT y VR de cada electrocardiograma por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de VR en segundos).
No se dispone de una medida de dispersión.
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0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte 1: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC Inf) y área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC Last)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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AUC inf = Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado. AUC última = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-t). |
antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Cohorte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Cohorte 1: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) y vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Cohorte 1: Aclaramiento de Linezolid (CL)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Aclaramiento del fármaco = Dosis / AUC inf
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antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Cohorte 1: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Vss = (tiempo medio de residencia [el tiempo total promedio que las moléculas de una dosis dada pasan en el cuerpo] extrapolado al infinito) multiplicado por CL
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antes de la dosis, 30 minutos y al 1 (final de la infusión), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 46 horas después del inicio de la infusión
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Cohorte 2: diferencia media pareada en el tiempo en los intervalos QTcF entre la moxifloxacina y el placebo
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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No se dispone de una medida de dispersión.
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0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Cohorte 2: diferencia media pareada en el tiempo en intervalos QT no corregidos entre 600 mg y 1200 mg de linezolid en comparación con placebo
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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No se dispone de una medida de dispersión.
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0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Cohorte 2: AUC Inf y AUC Last
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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AUC inf = Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado. AUC última = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-t). |
Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Cohorte 2: Cmax
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Cohorte 2: Tmax y t1/2
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Tmax es el tiempo para alcanzar Cmax.
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Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Cohorte 2: CL
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Aclaramiento del fármaco = Dosis / AUC inf
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Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Cohorte 2: Vss
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Vss = (tiempo medio de residencia [el tiempo total promedio que las moléculas de una dosis dada pasan en el cuerpo] extrapolado al infinito) multiplicado por CL
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Predosis, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12 horas después de la dosis
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Cohorte 2: Número de sujetos con AE y SAE
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el sujeto tomó al menos una dosis del tratamiento del estudio hasta 5 semanas
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Se informaron todos los EA y SAE observados u ofrecidos voluntariamente, independientemente del grupo de tratamiento o la relación causal sospechosa con los productos en investigación.
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Desde el momento en que el sujeto tomó al menos una dosis del tratamiento del estudio hasta 5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de junio de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2010
Última verificación
1 de mayo de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones bacterianas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Linezolida
- Moxifloxacino
Otros números de identificación del estudio
- A5951151
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