En studie for å vurdere effekten av linezolid på QTc-intervallet
17. mai 2010 oppdatert av: Pfizer
Enkeltdosesikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av økende intravenøse doser av linezolid etterfulgt av evaluering av effekten av enkeltdoser av linezolid på QTc-intervallet hos friske personer
FDA har bedt Pfizer vurdere risikoen for linezolid på QT-intervall (innhentet fra EKG-avlesninger) som kan disponere pasienter for ventrikulære arytmier.
Denne studien er utført for å tilfredsstille dette kravet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 188770
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år til 51 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 21 og 55 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2; og en total kroppsvekt > 45 kg (99 lbs).
- Et informert samtykkedokument signert og datert.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant abnormitet.
- 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek ved screening.
- Mottar selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og/eller sympatomimetika.
- Unormale leverfunksjonstester.
- En positiv undersøkelse av urinmedisin, historie med overdreven alkohol- og tobakksbruk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kohort 1: Placebo
|
Intravenøs, placebokontroll for blinding, normal saltvann, enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: 900 mg linezolid
|
Intravenøs, 900 mg linezolid, enkeltdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: 1200 mg linezolid
|
Intravenøs, 1200 mg linezolid, enkeltdose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 2: Placebo
|
Intravenøs, placebokontroll for blinding, normal saltvann, enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: 600 mg linezolid
|
Intravenøs, 600 mg linezolid, enkeltdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: 1200 mg linezolid
|
Intravenøs, 1200 mg linezolid, enkeltdose
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: 400 mg Moxifloxacin
|
Oral, 400 mg moxifloxacin, enkeltdose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort 1: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra tidspunktet forsøkspersonen hadde tatt minst én dose studiebehandling opp til 5 uker
|
Alle observerte eller frivillige bivirkninger og SAE uavhengig av behandlingsgruppe eller mistenkt årsakssammenheng til undersøkelsesproduktet(e) ble rapportert.
|
Fra tidspunktet forsøkspersonen hadde tatt minst én dose studiebehandling opp til 5 uker
|
|
Kohort 2: Gjennomsnittlig tidstilpasset forskjell i tid som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene, korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF-intervall) Mellom Linezolid 600 mg og 1200 mg sammenlignet med placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for ventrikkelfrekvens (VR) ved å bruke QT og VR fra hvert elektrokardiogram ved Fridericias formel (QTcF = QT delt på terningroten av VR i sekunder).
Et mål på spredning er ikke tilgjengelig.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort 1: Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUC Inf) og område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC siste)
Tidsramme: førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
AUC inf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid. AUC siste = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (0-t). |
førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
|
Kohort 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
|
|
Kohort 1: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) og halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2)
Tidsramme: førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
|
Kohort 1: Clearance av Linezolid (CL)
Tidsramme: førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
Legemiddelclearance = Dose / AUC inf
|
førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
|
Kohort 1: Steady-State Distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
Vss = (gjennomsnittlig oppholdstid [Den gjennomsnittlige totale tiden molekyler av en gitt dose bruker i kroppen] ekstrapolert til uendelig) multiplisert med CL
|
førdose, 30 minutter, og ved 1 (slutt av infusjon), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer etter start av infusjon
|
|
Kohort 2: Gjennomsnittlig tidstilpasset forskjell i QTcF-intervaller mellom moksifloksacin og placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
Et mål på spredning er ikke tilgjengelig.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
|
Kohort 2: Gjennomsnittlig tidstilpasset forskjell i ukorrigerte QT-intervaller mellom Linezolid 600 mg og 1200 mg sammenlignet med placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
Et mål på spredning er ikke tilgjengelig.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
|
|
Kohort 2: AUC Inf og AUC Last
Tidsramme: Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
AUC inf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid. AUC siste = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (0-t). |
Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
Kohort 2: Cmax
Tidsramme: Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
|
Kohort 2: Tmax og t1/2
Tidsramme: Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
Tmax er tiden for å nå Cmax.
|
Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
Kohort 2: CL
Tidsramme: Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
Legemiddelclearance = Dose / AUC inf
|
Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
Kohort 2: Vss
Tidsramme: Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
Vss = (gjennomsnittlig oppholdstid [Den gjennomsnittlige totale tiden molekyler av en gitt dose bruker i kroppen] ekstrapolert til uendelig) multiplisert med CL
|
Før dose, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
Kohort 2: Antall forsøkspersoner med AE og SAE
Tidsramme: Fra tidspunktet forsøkspersonen hadde tatt minst én dose studiebehandling opp til 5 uker
|
Alle observerte eller frivillige bivirkninger og SAE uavhengig av behandlingsgruppe eller mistenkt årsakssammenheng til undersøkelsesproduktet(e) ble rapportert.
|
Fra tidspunktet forsøkspersonen hadde tatt minst én dose studiebehandling opp til 5 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2008
Først lagt ut (Anslag)
21. november 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. juni 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2010
Sist bekreftet
1. mai 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A5951151
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .