En undersøgelse for at vurdere effekten af linezolid på QTc-intervallet
17. maj 2010 opdateret af: Pfizer
Enkeltdosis sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af eskalerende intravenøse doser af linezolid efterfulgt af evaluering af virkningen af enkelt intravenøse doser af linezolid på QTc-intervallet hos raske forsøgspersoner
FDA har bedt Pfizer vurdere risikoen for linezolid på QT-intervallet (opnået fra EKG-aflæsninger), som kan disponere patienter for ventrikulære arytmier.
Denne undersøgelse er udført for at opfylde dette krav.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
49
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 188770
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 21 og 55 år.
- Body Mass Index (BMI) på 18 til 30 kg/m2; og en samlet kropsvægt > 45 kg (99 lbs).
- Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret.
Ekskluderingskriterier:
- Beviser eller historie om klinisk signifikant abnormitet.
- 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek ved screening.
- Modtagelse af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) og/eller sympatomimetiske midler.
- Unormale leverfunktionsprøver.
- En positiv urinmedicinsk skærm, historie med overdreven alkohol- og tobaksbrug.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kohorte 1: Placebo
|
Intravenøs, placebokontrol til blinding, normal saltvand, enkelt dosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: 900 mg linezolid
|
Intravenøs, 900 mg linezolid, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: 1200 mg linezolid
|
Intravenøs, 1200 mg linezolid, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kohorte 2: Placebo
|
Intravenøs, placebokontrol til blinding, normal saltvand, enkelt dosis
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: 600 mg linezolid
|
Intravenøs, 600 mg linezolid, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: 1200 mg linezolid
|
Intravenøs, 1200 mg linezolid, enkeltdosis
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 2: 400 mg Moxifloxacin
|
Oral, 400 mg moxifloxacin, enkeltdosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte 1: Antal forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen havde taget mindst én dosis undersøgelsesbehandling op til 5 uger
|
Alle observerede eller frivillige AE'er og SAE'er uanset behandlingsgruppe eller formodet årsagssammenhæng til forsøgsproduktet/-erne blev rapporteret.
|
Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen havde taget mindst én dosis undersøgelsesbehandling op til 5 uger
|
|
Kohorte 2: Gennemsnitlig tidsmatchet forskel i tid svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne, korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF-interval) mellem linezolid 600 mg og 1200 mg sammenlignet med placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
Tiden svarende til begyndelsen af depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for ventrikulær frekvens (VR) ved hjælp af QT og VR fra hvert elektrokardiogram ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningroden af VR i sekunder).
Et mål for spredning er ikke tilgængeligt.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte 1: Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUC Inf) og areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbar koncentration (AUC sidst)
Tidsramme: før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
AUC inf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid. AUC last = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t). |
før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
|
Kohorte 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
|
|
Kohorte 1: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) og plasmanedbrydningshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
|
Kohorte 1: Clearance af Linezolid (CL)
Tidsramme: før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
Lægemiddelclearance = Dosis/AUC inf
|
før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
|
Kohorte 1: Steady-State Distributionsvolumen (Vss)
Tidsramme: før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
Vss = (gennemsnitlig opholdstid [Den gennemsnitlige samlede tid, molekyler af en given dosis bruger i kroppen] ekstrapoleret til uendeligt) multipliceret med CL
|
før dosis, 30 minutter, og ved 1 (afslutning af infusion), 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 46 timer efter start af infusion
|
|
Kohorte 2: Gennemsnitlig tidsmatchet forskel i QTcF-intervaller mellem moxifloxacin og placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
Et mål for spredning er ikke tilgængeligt.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: Gennemsnitlig tidsmatchet forskel i ukorrigerede QT-intervaller mellem Linezolid 600 mg og 1200 mg sammenlignet med placebo
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
Et mål for spredning er ikke tilgængeligt.
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: AUC Inf og AUC Last
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
AUC inf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid. AUC last = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t). |
Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: Cmax
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
|
|
Kohorte 2: Tmax og t1/2
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Tmax er tiden til at nå Cmax.
|
Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: CL
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
Lægemiddelclearance = Dosis/AUC inf
|
Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: Vss
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
Vss = (gennemsnitlig opholdstid [Den gennemsnitlige samlede tid, molekyler af en given dosis bruger i kroppen] ekstrapoleret til uendeligt) multipliceret med CL
|
Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis
|
|
Kohorte 2: Antal forsøgspersoner med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen havde taget mindst én dosis undersøgelsesbehandling op til 5 uger
|
Alle observerede eller frivillige AE'er og SAE'er uanset behandlingsgruppe eller formodet årsagssammenhæng til forsøgsproduktet/-erne blev rapporteret.
|
Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen havde taget mindst én dosis undersøgelsesbehandling op til 5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. november 2008
Først opslået (Skøn)
21. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. juni 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. maj 2010
Sidst verificeret
1. maj 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A5951151
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .