Resiniferatoxin k léčbě silné bolesti spojené s pokročilou rakovinou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria pro zařazení subjektu jsou založena na nedostatečné kontrole bolesti navzdory maximálnímu úsilí, včetně vhodného použití analgetických léků. Pro zařazení do studie musí subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18 let nebo starší.
2. Klinická a histologická diagnóza rakoviny s onemocněním, které adekvátně nereagovalo na standardní terapie. Vyžaduje se patologická zpráva dokumentující malignitu.
3. Subjekt, který v současné době nevyhledává nebo nedostává potenciálně léčebné terapie rakoviny (např. chemoterapie nebo imunoterapie). Po 15. dnu klinické návštěvy může být vyhledána kurativní terapie rakoviny a paliativní protinádorová terapie je povolena, pokud byl subjekt na této terapii zaveden před zařazením (viz vylučovací kritérium 6).
4. Průměrné denní skóre nejhorší bolesti NRS vyšší nebo rovné 6 pro bolest na nebo pod dermatomem T6 (úroveň hrudníku), která je spojena s maligním onemocněním. Průměrné skóre musí být odvozeno ze záznamů alespoň 4 ze 7 po sobě jdoucích dnů během 3 týdnů před léčbou.

5. Alternativní metody kontroly bolesti nejsou dostatečně účinné, nejsou indikovány, nejsou tolerovány a/nebo odmítány subjektem, jak určila služba Pain and Palliative Care Service (PPCS). Alternativní metody kontroly bolesti zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující:

   - opioidy (všechny způsoby podání včetně neuroaxiálních infuzí)

   - Adjuvantní léky proti bolesti, jako jsou antidepresiva, kortikosteroidy, lokální anestetika a léky proti záchvatům

   -Postupy, jako je umístění katétru nebo implantovatelné pumpy pro podávání analgetického léku

   • Předchozí neurolytické intervence (včetně interkostálních bloků, bloků horního hypogastrického nebo celiakálního plexu)
   • Přístupy komplementární medicíny
   • Transkutánní elektrická nervová stimulace
   • Radiační terapie
6. Přiměřené očekávání, že subjekt bude schopen dokončit studii během 30denního sledování.
7. Lékařské potvrzení od doporučujícího lékaře sestávající z prohlášení o přiměřené době zotavení z jiných předchozích studií/léčby.
8. Formální kontrola zdravotnické dokumentace subjektu a písemný souhlas s jeho zařazením do

studium 3 samostatnými osobami:

• Hlavní řešitel (PI) nebo přidružený vyšetřovatel (AI)
• Lékařský onkolog nebo onkologický chirurg.

• Člen PPCS na NIH nebo ekvivalent instituce na jiných místech.

  10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR; od protrombinového času [PT]) < 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo rovný horní hranici referenčního rozmezí. INR a PTT lze upravit (např. podáním krevních produktů, vitaminu K atd.), pokud opakovaný odběr krve potvrdí, že hodnoty splňují toto kritérium pro zařazení.

  10. Počet krevních destiček větší nebo roven 50 000/mm^3. Krevní destičky budou transfundovány podle potřeby ke zvýšení počtu destiček na hodnotu vyšší nebo rovnou 100 000/mm^3 před podáním dávky.

  11. Schopnost zastavit jakoukoli antikoagulační (např. Coumadin) a protidestičkovou terapii (např. aspirin) před a během zavádění IT katétru podle uznávaných lékařských směrnic.1

  12. Schopnost a ochota podstoupit oční vyšetření.

  13. Schopnost číst, mluvit a rozumět anglicky a ochota vyplnit studijní nástroje a formuláře.

  14. U žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku schopnost a ochota používat během studie účinnou metodu antikoncepce. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

• hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek),
• nitroděložní tělísko,
• bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) kombinované se spermicidem, popř

• chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).

  15. Dostupnost zodpovědné dospělé osoby, která bude pomáhat s činnostmi každodenního života podle potřeby subjektu během návštěvy 15. dne.

  16. Možnost udělit trvalou plnou moc (DPA) pro výzkum a lékařskou péči v NIH

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Primární zdroj bolesti z anatomických oblastí v dermatomu T5 nebo výše.
2. Bolest způsobená jinými příčinami než rakovina nebo její léčba, která je střední až těžké intenzity.
3. Anatomická abnormalita nebo patologie míchy a/nebo intratekálního prostoru při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), která by mohla zvýšit riziko nežádoucích účinků umístění intratekálního katétru nebo interferovat s průtokem CSF.
4. Důkaz pokročilé mozkové patologie nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku stanovený symptomy, anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně neurologického a očního vyšetření) a/nebo MRI.
5. Přítomnost zařízení pro intratekální zkrat (např. ventrikulo-peritoneální a ventrikulo-atriální zkraty).
6. Předvídání zahájení paliativní protinádorové terapie nebo významné změny současné paliativní protinádorové terapie před dokončením návštěvy 15. dne.
7. Zdokumentovaná alergie na chilli papričky nebo kapsaicin (např.
8. Kontraindikace pro MRI nebo kontrast MRI.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Klinicky významná porucha nebo stav, který by mohl interferovat s účastí ve studii nebo výrazně zvýšit bezpečnostní riziko pro subjekt, podle posouzení zkoušejícího studie.
11. Plánované použití jiného zkoumaného činidla, terapie nebo zařízení do 30 dnů po podání dávky.
12. Máte v anamnéze srdeční selhání nebo nevysvětlitelné mdloby (synkopa).
13. Máte abnormalitu EKG, při které základní interval QTc přesahuje 450 milisekund.
14. Mají známou rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
15. Máte abnormální hladiny elektrolytů (např. nízký obsah draslíku), které nelze upravit.
16. Mít retenci moči, která se nevyřeší lékařskou nebo chirurgickou léčbou.
17. Mít kožní ulceraci, která nevyřeší lékařskou nebo chirurgickou léčbu.
18. Mít v minulosti záchvatovou aktivitu v předchozím měsíci.
19. Měli jste v posledním měsíci příznaky toxicity opioidů (tj. myoklonus, záchvaty a/nebo halucinace).