Resiniferatoxin zur Behandlung schwerer Schmerzen im Zusammenhang mit fortgeschrittenem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Einschlusskriterien der Probanden basieren auf einer unzureichenden Schmerzkontrolle trotz bester Bemühungen, einschließlich der angemessenen Verwendung von Analgetika. Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 Jahre oder älter.
2. Klinische und histologische Diagnose von Krebserkrankungen, die nicht ausreichend auf Standardtherapien angesprochen haben. Ein pathologischer Bericht, der die Malignität dokumentiert, ist erforderlich.
3. Subjekt, das derzeit keine potenziell heilenden Therapien für Krebs sucht oder erhält (z. B. Chemotherapie oder Immuntherapie). Eine kurative Krebstherapie kann nach dem Klinikbesuch an Tag 15 beantragt werden, und eine palliative Antitumortherapie ist zulässig, solange der Proband vor der Aufnahme auf diese Therapie festgelegt wurde (siehe Ausschlusskriterium 6).
4. Mittlerer täglicher NRS-Score der schlimmsten Schmerzen von größer oder gleich 6 für Schmerzen am oder unterhalb des T6-Dermatoms (Höhe des Brustkorbs), der mit einer bösartigen Erkrankung verbunden ist. Der Mittelwert muss aus Aufzeichnungen an mindestens 4 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung abgeleitet werden.

5. Alternative Methoden zur Schmerzkontrolle sind nicht ausreichend wirksam, nicht indiziert, werden nicht toleriert und/oder vom Patienten abgelehnt, wie vom Pain and Palliative Care Service (PPCS) festgestellt. Alternative Methoden zur Schmerzkontrolle umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   -Opioide (alle Verabreichungswege einschließlich neuraxialer Infusionen)

   - Adjuvante Schmerzmittel wie Antidepressiva, Kortikosteroide, Lokalanästhetika und Antiepileptika

   -Verfahren wie die Platzierung eines Katheters oder einer implantierbaren Pumpe zur Verabreichung von Analgetika

   • Frühere neurolytische Eingriffe (einschließlich interkostaler, oberer hypogastrischer oder Zöliakie-Plexus-Blockaden)
   • Komplementärmedizinische Ansätze
   • Transkutane elektrische Nervenstimulation
   • Strahlentherapie
6. Angemessene Erwartung, dass der Proband in der Lage sein wird, die Studie bis zum 30-tägigen Follow-up abzuschließen.
7. Ärztliche Freigabe des überweisenden Arztes, bestehend aus einer Erklärung, die eine angemessene Erholungsphase von anderen früheren Studien/Medikamenten angibt.
8. Formale Überprüfung der Krankenakten des Probanden und schriftliche Genehmigung für seine/ihre Aufnahme in

die Studie von 3 verschiedenen Personen:

• Principal Investigator (PI) oder Associate Investigator (AI)
• Medizinischer Onkologe oder onkologischer Chirurg.

• Ein Mitglied des PPCS am NIH oder ein Äquivalent der Institution an anderen Standorten.

  10. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR; von Prothrombinzeit [PT]) < 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich der Obergrenze des Referenzbereichs. Die INR und PTT können korrigiert werden (z. B. durch Verabreichung von Blutprodukten, Vitamin K usw.), sofern eine erneute Blutabnahme bestätigt, dass die Werte dieses Einschlusskriterium erfüllen.

  10. Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000/mm^3. Thrombozyten werden nach Bedarf transfundiert, um die Thrombozytenzahl vor der Verabreichung auf mindestens 100.000/mm^3 zu erhöhen.

  11. Fähigkeit, alle Antikoagulantien (z. B. Coumadin) und Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin) vor und während der IT-Katheterplatzierung gemäß den anerkannten medizinischen Richtlinien abzusetzen.1

  12. Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Augenuntersuchung zu unterziehen.

  13. Fähigkeit, Englisch zu lesen, zu sprechen und zu verstehen, und Bereitschaft, die Studienwerkzeuge und -formulare auszufüllen.

  14. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern die Fähigkeit und Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

• hormonelle Verhütung (Antibabypille, injizierte Hormone oder Vaginalring),
• Intrauterinpessar,
• Barrieremethoden (Kondom oder Diaphragma) kombiniert mit Spermizid, oder

• chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie).

  15. Verfügbarkeit eines verantwortlichen Erwachsenen zur Unterstützung bei Aktivitäten des täglichen Lebens, die für den Patienten während des Besuchs an Tag 15 erforderlich sind.

  16. Fähigkeit, eine dauerhafte Vollmacht (DPA) für Forschung und medizinische Versorgung bei NIH zu erteilen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Primäre Schmerzquelle aus anatomischen Regionen bei T5 Dermatom oder höher.
2. Schmerzen aufgrund anderer Ursachen als Krebs oder seiner Behandlung, die von mittlerer bis schwerer Intensität sind.
3. Anatomische Anomalie oder Pathologie des Rückenmarks und/oder des intrathekalen Raums in der Magnetresonanztomographie (MRT), die das Risiko unerwünschter Wirkungen einer intrathekalen Katheterplatzierung erhöhen oder den Liquorfluss beeinträchtigen könnte.
4. Anzeichen einer fortgeschrittenen Hirnpathologie oder eines erhöhten intrakraniellen Drucks, bestimmt durch Symptome, Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich neurologischer und Augenuntersuchung) und/oder MRT.
5. Vorhandensein eines intrathekalen Shunt-Geräts (z. B. ventrikulo-peritoneale und ventrikulo-atriale Shunts).
6. Erwartung des Beginns einer palliativen Antitumortherapie oder signifikanter Änderungen der aktuellen palliativen Antitumortherapie vor Abschluss des Besuchs an Tag 15.
7. Dokumentierte Allergie gegen Chilischoten oder Capsaicin (z. B. Nesselsucht, Quaddeln).
8. Kontraindikation für MRT oder MRT-Kontrast.
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
10. Klinisch signifikante Störung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder das Sicherheitsrisiko für den Probanden erheblich erhöhen könnte, wie von einem Studienprüfer beurteilt.
11. Geplante Anwendung eines anderen Prüfpräparats, einer anderen Therapie oder eines anderen Geräts innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder unerklärlicher Ohnmacht (Synkope).
13. Haben Sie eine EKG-Anomalie, bei der das Basis-QTc-Intervall 450 Millisekunden überschreitet.
14. Haben Sie eine bekannte Familiengeschichte des langen QT-Syndroms.
15. anormale Elektrolytspiegel haben (z. B. Kaliummangel), die nicht korrigiert werden können.
16. Haben Sie einen Harnverhalt, der sich nicht durch medizinische oder chirurgische Behandlung löst.
17. Hautgeschwüre haben, die sich nicht durch medizinische oder chirurgische Behandlung beseitigen lassen.
18. Haben Sie eine Vorgeschichte von Anfallsaktivität im Vormonat.
19. Haben Sie im letzten Monat Symptome einer Opioid-Toxizität erfahren (d. h. Myoklonus, Krampfanfälle und/oder Halluzinationen).