Resiniferatossina per trattare il dolore grave associato al cancro avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I criteri di inclusione dei soggetti si basano su un controllo inadeguato del dolore nonostante i migliori sforzi, compreso l'uso appropriato di farmaci analgesici. Per essere arruolati nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età 18 anni o più.
2. Diagnosi clinica e istologica di cancro con malattia che non ha risposto adeguatamente alle terapie standard. È richiesto un referto patologico che documenti la malignità.
3. Soggetto che attualmente non sta cercando o riceve terapie potenzialmente curative per il cancro (ad esempio, chemioterapia o immunoterapia). La terapia antitumorale curativa può essere richiesta dopo la visita clinica del giorno 15 e la terapia antitumorale palliativa è consentita purché il soggetto sia stato stabilito su tale terapia prima dell'arruolamento (vedere criterio di esclusione 6).
4. Punteggio medio giornaliero NRS del peggior dolore maggiore o uguale a 6 per dolore pari o inferiore al dermatoma T6 (livello del torace) associato a una malattia maligna. Il punteggio medio deve essere derivato dalle registrazioni di almeno 4 giorni consecutivi su 7 nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento.

5. Metodi alternativi di controllo del dolore non sono sufficientemente efficaci, non indicati, non tollerati e/o rifiutati dal soggetto, come accertato dal Servizio per il dolore e le cure palliative (PPCS). Metodi alternativi di controllo del dolore includono, ma non sono limitati a, quanto segue:

   -Oppiacei (tutte le vie di somministrazione comprese le infusioni neuroassiali)

   -Farmaci antidolorifici adiuvanti come antidepressivi, corticosteroidi, anestetici locali e farmaci antiepilettici

   -Procedure come il posizionamento di cateteri o pompe impiantabili per la somministrazione di farmaci analgesici

   • Precedenti interventi neurolitici (inclusi blocchi intercostali, ipogastrici superiori o del plesso celiaco)
   • Approcci di medicina complementare
   • Stimolazione nervosa elettrica transcutanea
   • Radioterapia
6. Ragionevole aspettativa che il soggetto sarà in grado di completare lo studio attraverso il follow-up di 30 giorni.
7. Autorizzazione medica del medico curante consistente in una dichiarazione che indichi un adeguato periodo di recupero da altri studi/farmaci precedenti.
8. Revisione formale della cartella clinica del soggetto e approvazione scritta per la sua inclusione in

lo studio di 3 persone distinte:

• Principal Investigator (PI) o Associate Investigator (AI)
• Oncologo medico o chirurgo oncologico.

• Un membro del PPCS presso l'NIH o un equivalente dell'istituto in altri siti.

  10. Rapporto internazionale normalizzato (INR; dal tempo di protrombina [PT]) < 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale al limite superiore dell'intervallo di riferimento. L'INR e il PTT possono essere corretti (ad es. mediante somministrazione di emoderivati, vitamina K, ecc.), a condizione che un prelievo di sangue ripetuto confermi che i valori soddisfano questo criterio di inclusione.

  10. Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/mm^3. Le piastrine verranno trasfuse secondo necessità per aumentare la conta piastrinica a un valore maggiore o uguale a 100.000/mm^3 prima della somministrazione.

  11. Capacità di interrompere qualsiasi terapia anticoagulante (ad es. Coumadin) e antipiastrinica (ad es. Aspirina) prima e durante il posizionamento del catetere IT secondo le linee guida mediche accettate.1

  12. Capacità e disponibilità a sottoporsi a visita oculistica.

  13. Capacità di leggere, parlare e comprendere l'inglese e disponibilità a completare gli strumenti e i moduli di studio.

  14. Per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, la capacità e la volontà di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono:

• contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, ormoni iniettati o anello vaginale),
• dispositivo intrauterino,
• metodi di barriera (preservativo o diaframma) combinati con spermicida, o

• sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia).

  15. Disponibilità di un adulto responsabile per assistere con le attività della vita quotidiana secondo necessità per il soggetto durante la visita del giorno 15.

  16. Capacità di assegnare una procura durevole (DPA) per la ricerca e l'assistenza medica presso NIH

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Fonte primaria di dolore dalle regioni anatomiche al dermatomo T5 o superiore.
2. Dolore dovuto a cause diverse dal cancro o dal suo trattamento di intensità da moderata a grave.
3. Anomalia anatomica o patologia del midollo spinale e/o dello spazio intratecale alla risonanza magnetica (MRI) che potrebbe aumentare il rischio di effetti avversi del posizionamento del catetere intratecale o interferire con il flusso del liquido cerebrospinale.
4. Evidenza di patologia cerebrale avanzata o pressione intracranica elevata determinata da sintomi, anamnesi, esame fisico (incluso esame neurologico e oculistico) e/o risonanza magnetica.
5. Presenza di un dispositivo di shunt intratecale (ad es. shunt ventricolo-peritoneale e ventricolo-atriale).
6. Anticipare l'inizio della terapia antitumorale palliativa o modifiche significative all'attuale terapia antitumorale palliativa prima del completamento della visita del giorno 15.
7. Allergia documentata al peperoncino o alla capsaicina (ad es. orticaria, pomfo).
8. Controindicazione alla risonanza magnetica o al contrasto della risonanza magnetica.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
10. Disturbo o condizione clinicamente significativa che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o aumentare notevolmente il rischio per la sicurezza del soggetto, come giudicato da un ricercatore dello studio.
11. Uso pianificato di un altro agente, terapia o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.
12. Avere una storia di insufficienza cardiaca o svenimento inspiegabile (sincope).
13. Avere un'anomalia ECG in cui l'intervallo QTc di base supera i 450 millisecondi.
14. Avere una storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
15. Avere livelli di elettroliti anormali (ad es. potassio basso) che non possono essere corretti.
16. Avere ritenzione urinaria che non si risolve con il trattamento medico o chirurgico.
17. Avere ulcerazioni cutanee che non si risolvono con trattamenti medici o chirurgici.
18. Avere una storia di attività convulsiva nel mese precedente.
19. Ha manifestato sintomi di tossicità da oppioidi nell'ultimo mese (es. mioclono, convulsioni e/o allucinazioni).