Resiniferatoxin til behandling af svær smerte forbundet med avanceret kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier for emnet er baseret på utilstrækkelig smertekontrol på trods af den bedste indsats, herunder passende brug af smertestillende medicin. For at blive tilmeldt studiet skal fagene opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 år eller ældre.
2. Klinisk og histologisk diagnosticering af cancer med sygdom, der ikke har reageret tilstrækkeligt på standardbehandlinger. Der kræves en patologirapport, der dokumenterer malignitet.
3. Person, der i øjeblikket ikke søger eller modtager potentielt helbredende behandlinger for cancer (f.eks. kemoterapi eller immunterapi). Kurativ cancerterapi kan søges efter dag 15 klinikbesøget, og palliativ antitumorbehandling er tilladt, så længe forsøgspersonen var etableret på den terapi før tilmelding (se eksklusionskriterium 6).
4. Gennemsnitlig daglig værste smerte NRS-score på større end eller lig med 6 for smerter ved eller under T6-dermatomet (niveau af brystet), der er forbundet med en ondartet sygdom. Den gennemsnitlige score skal udledes af optagelser på mindst 4 ud af 7 på hinanden følgende dage inden for 3 uger forud for behandlingen.

5. Alternative metoder til smertekontrol er ikke tilstrækkeligt effektive, ikke indicerede, tolereres ikke og/eller afvises af forsøgspersonen, som bestemt af Pain and Palliative Care Service (PPCS). Alternative metoder til smertekontrol omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

   -Opioider (alle administrationsveje inklusive neuraksielle infusioner)

   -Adjuverende smertestillende medicin såsom antidepressiva, kortikosteroider, lokalbedøvelsesmidler og krampestillende medicin

   -Procedurer såsom kateter eller implanterbar pumpeplacering til levering af smertestillende medicin

   • Tidligere neurolytiske indgreb (herunder interkostale, superior hypogastriske eller celiac plexus-blokke)
   • Komplementær medicin tilgange
   • Transkutan elektrisk nervestimulation
   • Strålebehandling
6. Rimelig forventning om, at forsøgspersonen vil kunne gennemføre undersøgelsen gennem 30 dages opfølgning.
7. Lægegodkendelse fra henvisende læge bestående af en erklæring, der angiver en tilstrækkelig restitutionsperiode fra andre tidligere forsøg/medicin.
8. Formel gennemgang af forsøgspersonens journaler og skriftlig godkendelse til hans/hendes optagelse i

undersøgelse af 3 separate personer:

• Principal Investigator (PI) eller en Associate Investigator (AI)
• Medicinsk onkolog eller onkologisk kirurg.

• Et medlem af PPCS på NIH eller institutionens tilsvarende på andre steder.

  10. International normaliseret ratio (INR; fra protrombintid [PT]) < 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med den øvre grænse for referenceområdet. INR og PTT kan korrigeres (f.eks. ved administration af blodprodukter, vitamin K osv.), forudsat at en gentagen blodprøve bekræfter, at værdierne opfylder dette inklusionskriterium.

  10. Blodpladetal større end eller lig med 50.000/mm^3. Blodplader vil blive transfunderet efter behov for at hæve trombocyttallet til mere end eller lig med 100.000/mm^3 før dosering.

  11. Evne til at stoppe enhver antikoagulant (f.eks. Coumadin) og antiblodpladebehandling (f.eks. aspirin) før og under IT-kateterplacering i henhold til accepterede medicinske retningslinjer.1

  12. Evne og vilje til at gennemgå en øjenundersøgelse.

  13. Evne til at læse, tale og forstå engelsk, og villighed til at udfylde studieværktøjer og formularer.

  14. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, evnen og viljen til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Effektive præventionsmetoder omfatter:

• hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring),
• intrauterin enhed,
• barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombineret med sæddræbende middel, eller

• kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).

  15. Tilgængelighed af en ansvarlig voksen til at hjælpe med daglige aktiviteter efter behov for emnet gennem dag 15 besøget.

  16. Evne til at tildele en varig fuldmagt (DPA) til forskning og medicinsk behandling på NIH

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Primær smertekilde fra anatomiske områder ved T5 dermatom eller derover.
2. Smerter, der skyldes andre årsager end kræft eller dens behandling, der er moderat til svær i intensitet.
3. Anatomisk abnormitet eller patologi i rygmarven og/eller det intrathekale rum på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der kan øge risikoen for uønskede virkninger af intratekal kateterplacering eller interferere med CSF-flow.
4. Bevis på fremskreden hjernepatologi eller forhøjet intrakranielt tryk som bestemt af symptomer, historie, fysisk undersøgelse (herunder neurologisk undersøgelse og øjenundersøgelse) og/eller MR.
5. Tilstedeværelse af en intratekal shuntanordning (f.eks. ventrikulo-peritoneale og ventrikulo-atriale shunts).
6. Foregribe påbegyndelse af palliativ antitumorbehandling eller væsentlige ændringer af nuværende palliativ antitumorbehandling før afslutning af dag 15 besøget.
7. Dokumenteret allergi over for chilipeber eller capsaicin (f.eks. nældefeber, hvede).
8. Kontraindikation til MR eller MR kontrast.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
10. Klinisk signifikant lidelse eller tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller i høj grad øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen, som vurderet af en undersøgelsesforsker.
11. Planlagt brug af et andet forsøgsmiddel, terapi eller udstyr inden for 30 dage efter dosering.
12. Har en historie med hjertesvigt eller uforklarlig besvimelse (synkope).
13. Har en EKG-abnormitet, hvor baseline QTc-intervallet overstiger 450 millisekunder.
14. Har en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom.
15. Har unormale elektrolytniveauer (dvs. lavt kalium), som ikke kan korrigeres.
16. Har urinretention, der ikke forsvinder med medicinsk eller kirurgisk behandling.
17. Har hudsår, der ikke forsvinder med medicinsk eller kirurgisk behandling.
18. Har en historie med anfaldsaktivitet i den foregående måned.
19. Har oplevet symptomer på opioidtoksicitet inden for den seneste måned (dvs. myoklonus, anfald og/eller hallucinationer).