Resiniferatoksin for å behandle alvorlig smerte assosiert med avansert kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inklusjonskriterier for fag er basert på utilstrekkelig kontroll av smerte til tross for beste innsats, inkludert passende bruk av smertestillende medisiner. For å bli registrert i studiet, må fagene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Klinisk og histologisk diagnose av kreft med sykdom som ikke har respondert tilstrekkelig på standardbehandlinger. Det kreves en patologirapport som dokumenterer malignitet.
3. Person som for øyeblikket ikke søker eller mottar potensielt helbredende behandlinger for kreft (f.eks. kjemoterapi eller immunterapi). Kurativ kreftbehandling kan søkes etter klinikkbesøket på dag 15, og palliativ antitumorterapi er tillatt så lenge pasienten var etablert på den terapien før påmelding (se eksklusjonskriterium 6).
4. Gjennomsnittlig daglig verste smerte NRS-score større enn eller lik 6 for smerter ved eller under T6-dermatomet (nivået i brystet) som er assosiert med en ondartet sykdom. Gjennomsnittlig poengsum må avledes fra registreringer på minst 4 av 7 påfølgende dager innen 3 uker før behandling.

5. Alternative metoder for smertekontroll er ikke tilstrekkelig effektive, ikke indisert, tolereres ikke og/eller nektes av forsøkspersonen, som bestemt av Pain and Palliative Care Service (PPCS). Alternative metoder for smertekontroll inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

   -Opioider (alle administreringsveier inkludert nevraksiale infusjoner)

   - Adjuvante smertestillende medisiner som antidepressiva, kortikosteroider, lokalbedøvelse og medisiner mot anfall

   -Prosedyrer som kateter eller implanterbar pumpeplassering for levering av smertestillende medisiner

   • Tidligere nevrolytiske intervensjoner (inkludert interkostale, superior hypogastriske eller celiac plexus blokker)
   • Komplementærmedisinske tilnærminger
   • Transkutan elektrisk nervestimulering
   • Strålebehandling
6. Rimelig forventning om at forsøkspersonen skal klare å fullføre studien gjennom 30-dagers oppfølging.
7. Medisinsk godkjenning fra henvisende lege som består av en erklæring som indikerer en tilstrekkelig restitusjonstid fra andre tidligere studier/medisiner.
8. Formell gjennomgang av forsøkspersonens journaler og skriftlig godkjenning for hans/hennes inkludering i

studien av 3 separate personer:

• Hovedetterforsker (PI) eller en Associate Investigator (AI)
• Medisinsk onkolog eller onkologisk kirurg.

• Et medlem av PPCS ved NIH eller institusjonens tilsvarende på andre steder.

  10. Internasjonalt normalisert forhold (INR; fra protrombintid [PT]) < 1,5 og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik øvre grense for referanseområdet. INR og PTT kan korrigeres (f.eks. ved administrering av blodprodukter, vitamin K osv.), forutsatt at en gjentatt blodprøve bekrefter at verdiene oppfyller dette inklusjonskriteriet.

  10. Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3. Blodplater vil bli transfundert etter behov for å øke blodplateantallet til mer enn eller lik 100 000/mm^3 før dosering.

  11. Evne til å stoppe enhver antikoagulant (f.eks. Coumadin) og antiplatebehandling (f.eks. aspirin) før og under IT-kateterplassering i henhold til aksepterte medisinske retningslinjer.1

  12. Evne og vilje til å gjennomgå synsundersøkelse.

  13. Evne til å lese, snakke og forstå engelsk, og vilje til å fullføre studieverktøyene og skjemaene.

  14. For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, evnen og viljen til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien. Effektive metoder for prevensjon inkluderer:

• hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner eller vaginal ring),
• intrauterin enhet,
• barrieremetoder (kondom eller diafragma) kombinert med sæddrepende middel, eller

• kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).

  15. Tilgjengelighet av en ansvarlig voksen for å hjelpe til med dagliglivets aktiviteter etter behov for faget gjennom dag 15-besøket.

  16. Evne til å tildele en varig fullmakt (DPA) for forskning og medisinsk behandling ved NIH

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Primær smertekilde fra anatomiske områder ved T5 dermatom eller høyere.
2. Smerter som skyldes andre årsaker enn kreft eller dens behandling som er moderat til alvorlig i intensitet.
3. Anatomisk abnormitet eller patologi i ryggmargen og/eller det intratekale rommet ved magnetisk resonansavbildning (MRI) som kan øke risikoen for uønskede effekter av intratekal kateterplassering eller forstyrre CSF-strømmen.
4. Bevis på avansert hjernepatologi eller forhøyet intrakranielt trykk som bestemt av symptomer, historie, fysisk undersøkelse (inkludert nevrologisk og øyeundersøkelse) og/eller MR.
5. Tilstedeværelse av en intratekal shuntenhet (f.eks. ventrikulo-peritoneale og ventrikulo-atriale shunter).
6. Forutse oppstart av palliativ antitumorterapi eller betydelige endringer i gjeldende palliativ antitumorterapi før fullføring av dag 15-besøket.
7. Dokumentert allergi mot chilipepper eller capsaicin (f.eks. elveblest, hvete).
8. Kontraindikasjon for MR eller MR kontrast.
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
10. Klinisk signifikant lidelse eller tilstand som kan forstyrre studiedeltakelsen eller i stor grad øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen, som bedømt av en studieutforsker.
11. Planlagt bruk av et annet undersøkelsesmiddel, terapi eller utstyr innen 30 dager etter dosering.
12. Har en historie med hjertesvikt eller uforklarlig besvimelse (synkope).
13. Har en EKG-avvik der baseline QTc-intervallet overstiger 450 millisekunder.
14. Har en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom.
15. Har unormale elektrolyttnivåer (dvs. lavt kalium) som ikke kan korrigeres.
16. Har urinretensjon som ikke går over med medisinsk eller kirurgisk behandling.
17. Har hudsår som ikke går over med medisinsk eller kirurgisk behandling.
18. Har en historie med anfallsaktivitet i forrige måned.
19. Har opplevd symptomer på opioidtoksisitet den siste måneden (dvs. myoklonus, anfall og/eller hallusinasjoner).