Резинифератоксин для лечения сильной боли, связанной с прогрессирующим раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения субъектов основаны на неадекватном контроле боли, несмотря на все усилия, включая надлежащее использование обезболивающих препаратов. Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Клинический и гистологический диагноз рака с заболеванием, которое не ответило адекватно на стандартную терапию. Требуется отчет о патологии, подтверждающий злокачественность.
3. Субъект в настоящее время не ищет и не получает потенциально излечивающие методы лечения рака (например, химиотерапию или иммунотерапию). Терапия рака может быть назначена после визита в клинику на 15-й день, а паллиативная противоопухолевая терапия разрешена, если субъект получал эту терапию до включения в исследование (см. критерий исключения 6).
4. Средняя ежедневная сильная боль по шкале NRS больше или равна 6 для боли на уровне или ниже дерматома T6 (уровень грудной клетки), которая связана со злокачественным заболеванием. Средний балл должен быть получен из записей, сделанных не менее чем за 4 из 7 последовательных дней в течение 3 недель, предшествующих лечению.

5. Альтернативные методы обезболивания недостаточно эффективны, не показаны, не переносятся и/или от них отказывается субъект, как это определено Службой боли и паллиативной помощи (PPCS). Альтернативные методы контроля боли включают, но не ограничиваются следующим:

   -опиоиды (все пути введения, включая нейроаксиальные инфузии)

   - Адъювантные обезболивающие препараты, такие как антидепрессанты, кортикостероиды, местные анестетики и противосудорожные препараты.

   - Процедуры, такие как установка катетера или имплантируемой помпы для доставки обезболивающих препаратов.

   • Предшествующие нейролитические вмешательства (включая блокады межреберных, верхних подчревных или чревных сплетений)
   • Подходы комплементарной медицины
   • Чрескожная электрическая стимуляция нервов
   • Радиационная терапия
6. Разумное ожидание того, что субъект сможет завершить исследование в течение 30-дневного наблюдения.
7. Медицинское разрешение от направляющего врача, состоящее из заявления, указывающего на адекватный период восстановления после других предыдущих испытаний/лекарств.
8. Официальный обзор медицинской документации субъекта и письменное одобрение его/ее включения в

исследование 3 отдельными лицами:

• Главный исследователь (PI) или младший исследователь (AI)
• Врач-онколог или хирург-онколог.

• Член PPCS в NIH или эквивалент учреждения в других местах.

  10. Международное нормализованное отношение (МНО; от протромбинового времени [ПВ]) < 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) меньше или равно верхней границе референтного диапазона. МНО и ЧТВ можно скорректировать (например, введением препаратов крови, витамина К и т. д.) при условии, что повторный забор крови подтвердит, что значения соответствуют этому критерию включения.

  10. Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм^3. Тромбоциты переливают по мере необходимости, чтобы поднять количество тромбоцитов до уровня выше или равного 100 000/мм^3 перед введением дозы.

  11. Возможность отменить любую антикоагулянтную (например, кумадин) и антитромбоцитарную терапию (например, аспирин) до и во время установки ИТ-катетера в соответствии с принятыми медицинскими рекомендациями.1

  12. Возможность и желание пройти проверку зрения.

  13. Способность читать, говорить и понимать по-английски, а также готовность заполнять учебные пособия и формы.

  14. Для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнеров детородного возраста, способность и готовность использовать эффективный метод контрацепции во время исследования. К эффективным методам контрацепции относятся:

• гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны или вагинальное кольцо),
• внутриматочная спираль,
• барьерные методы (презерватив или диафрагма) в сочетании со спермицидом или

• хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия).

  15. Наличие ответственного взрослого для помощи в повседневной жизни по мере необходимости для субъекта во время визита на 15-й день.

  16. Возможность назначать долгосрочную доверенность (DPA) на исследования и медицинское обслуживание в NIH.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Первичный источник боли из анатомических областей на уровне дерматома Т5 или выше.
2. Боль, вызванная причинами, отличными от рака или его лечения, от умеренной до сильной по интенсивности.
3. Анатомическая аномалия или патология спинного мозга и/или подоболочечного пространства на магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые могут увеличить риск неблагоприятных последствий интратекального введения катетера или нарушить отток спинномозговой жидкости.
4. Доказательства прогрессирующей патологии головного мозга или повышенного внутричерепного давления, определяемые симптомами, анамнезом, физическим обследованием (включая неврологическое и офтальмологическое обследование) и/или МРТ.
5. Наличие интратекального шунтирующего устройства (например, вентрикуло-перитонеального и вентрикуло-предсердного шунтов).
6. Ожидание начала паллиативной противоопухолевой терапии или значительных изменений в текущей паллиативной противоопухолевой терапии до завершения визита на 15-й день.
7. Подтвержденная аллергия на перец чили или капсаицин (например, крапивница, волдыри).
8. Противопоказания к МРТ или МРТ с контрастом.
9. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
10. Клинически значимое расстройство или состояние, которое может помешать участию в исследовании или значительно увеличить риск для безопасности субъекта, по мнению исследователя.
11. Запланированное использование другого исследуемого агента, терапии или устройства в течение 30 дней после дозирования.
12. Наличие в анамнезе сердечной недостаточности или необъяснимых обмороков (обмороков).
13. Имеют аномалии ЭКГ, при которых исходный интервал QTc превышает 450 миллисекунд.
14. Иметь известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
15. Имеют ненормальный уровень электролитов (т.е. низкий уровень калия), которые не могут быть скорректированы.
16. Имеют задержку мочи, которая не устраняется медикаментозным или хирургическим лечением.
17. Имеются изъязвления кожи, которые не проходят при медикаментозном или хирургическом лечении.
18. Наличие в анамнезе судорожной активности в предыдущем месяце.
19. Испытывали симптомы отравления опиоидами в течение последнего месяца (т. миоклонус, судороги и/или галлюцинации).