Resiniferatoxine voor de behandeling van ernstige pijn geassocieerd met gevorderde kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Criteria voor inclusie van proefpersonen zijn gebaseerd op onvoldoende pijnbeheersing ondanks de beste inspanningen, inclusief het juiste gebruik van pijnstillende medicatie. Om deel te nemen aan het onderzoek, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
2. Klinische en histologische diagnose van kanker met een ziekte die niet adequaat heeft gereageerd op standaardtherapieën. Een pathologierapport dat de maligniteit documenteert, is vereist.
3. Proefpersoon die momenteel geen potentieel curatieve therapieën voor kanker zoekt of ontvangt (bijv. chemotherapie of immunotherapie). Curatieve kankertherapie kan worden gezocht na het bezoek aan de kliniek op dag 15, en palliatieve antitumortherapie is toegestaan ​​zolang de proefpersoon vóór inschrijving op die therapie was ingesteld (zie uitsluitingscriterium 6).
4. Gemiddelde dagelijkse NRS-score voor ergste pijn van groter dan of gelijk aan 6 voor pijn op of onder het T6-dermatoom (niveau van de borstkas) die verband houdt met een kwaadaardige ziekte. De gemiddelde score moet worden afgeleid uit opnames op ten minste 4 van 7 opeenvolgende dagen binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling.

5. Alternatieve methoden van pijnbestrijding zijn niet voldoende effectief, niet geïndiceerd, niet getolereerd en/of geweigerd door de patiënt, zoals vastgesteld door de Dienst Pijn en Palliatieve Zorg (PPCS). Alternatieve methoden voor pijnbestrijding omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:

   -Opioïden (alle toedieningsroutes inclusief neuraxiale infusies)

   - Adjuvante pijnstillers zoals antidepressiva, corticosteroïden, lokale anesthetica en anti-epileptische medicatie

   -Procedures zoals plaatsing van een katheter of implanteerbare pomp voor toediening van pijnstillende medicatie

   • Voorafgaande neurolytische interventies (waaronder intercostale, superieure hypogastrische of coeliakieblokkades)
   • Complementaire geneeskunde benadert
   • Transcutane elektrische zenuwstimulatie
   • Bestralingstherapie
6. Redelijke verwachting dat de proefpersoon in staat zal zijn om het onderzoek te voltooien tijdens de follow-up van 30 dagen.
7. Medische verklaring van de verwijzende arts bestaande uit een verklaring die aangeeft dat er voldoende herstelperiode is van andere eerdere onderzoeken/medicatie.
8. Formele beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon en schriftelijke goedkeuring voor zijn/haar opname in

de studie door 3 afzonderlijke personen:

• Hoofdonderzoeker (PI) of een Associate Investigator (AI)
• Medisch oncoloog of oncologisch chirurg.

• Een lid van de PPCS bij de NIH of het equivalent van de instelling op andere locaties.

  10. International normalized ratio (INR; van protrombinetijd [PT]) < 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan de bovengrens van het referentiebereik. De INR en PTT kunnen worden gecorrigeerd (bijvoorbeeld door toediening van bloedproducten, vitamine K, enz.), mits een herhaalde bloedafname bevestigt dat de waarden aan dit inclusiecriterium voldoen.

  10. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm^3. Bloedplaatjes zullen zo nodig worden getransfundeerd om het aantal bloedplaatjes te verhogen tot meer dan of gelijk aan 100.000/mm^3 voorafgaand aan de dosering.

  11. Mogelijkheid om alle anticoagulantia (bijv. Coumadin) en plaatjesaggregatieremmende therapieën (bijv. aspirine) te stoppen voor en tijdens het plaatsen van een IT-katheter volgens geaccepteerde medische richtlijnen.1

  12. Vermogen en bereidheid om een ​​oogonderzoek te ondergaan.

  13. Vermogen om Engels te lezen, spreken en begrijpen, en bereidheid om de studiehulpmiddelen en -formulieren in te vullen.

  14. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, het vermogen en de bereidheid om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, ingespoten hormonen of vaginale ring),
• spiraaltje,
• barrièremethoden (condoom of pessarium) in combinatie met zaaddodend middel, of

• chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie).

  15. Beschikbaarheid van een verantwoordelijke volwassene om te helpen bij activiteiten van het dagelijks leven zoals nodig voor de proefpersoon tijdens het bezoek op dag 15.

  16. Mogelijkheid om een ​​duurzame volmacht (DPA) toe te wijzen voor onderzoek en medische zorg bij NIH

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Primaire pijnbron van anatomische gebieden bij T5-dermatoom of hoger.
2. Pijn als gevolg van andere oorzaken dan kanker of de behandeling ervan die matig tot ernstig van aard is.
3. Anatomische afwijking of pathologie van het ruggenmerg en/of de intrathecale ruimte op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die het risico op nadelige effecten van plaatsing van een intrathecale katheter kan vergroten of de CSF-stroom kan verstoren.
4. Bewijs van gevorderde hersenpathologie of verhoogde intracraniale druk zoals bepaald door symptomen, anamnese, lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch en oogonderzoek) en/of MRI.
5. Aanwezigheid van een intrathecaal shuntapparaat (bijv. ventriculo-peritoneale en ventriculo-atriale shunts).
6. Anticiperen op de start van palliatieve antitumortherapie of significante veranderingen in de huidige palliatieve antitumortherapie vóór voltooiing van het bezoek op dag 15.
7. Gedocumenteerde allergie voor chilipepers of capsaïcine (bijv. netelroos, wheal).
8. Contra-indicatie voor MRI of MRI-contrast.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Klinisch significante aandoening of aandoening die de deelname aan het onderzoek kan verstoren of het veiligheidsrisico voor de proefpersoon aanzienlijk kan verhogen, zoals beoordeeld door een onderzoeksonderzoeker.
11. Gepland gebruik van een ander onderzoeksmiddel, therapie of hulpmiddel binnen 30 dagen na toediening.
12. Een voorgeschiedenis hebben van hartfalen of onverklaarbaar flauwvallen (syncope).
13. Een ECG-afwijking hebben waarbij het baseline QTc-interval langer is dan 450 milliseconden.
14. Heb een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
15. Abnormale elektrolytniveaus hebben (d.w.z. laag kaliumgehalte) die niet gecorrigeerd kunnen worden.
16. Urineretentie hebben die niet verdwijnt met medische of chirurgische behandeling.
17. Heb huidzweren die niet verdwijnen met medische of chirurgische behandeling.
18. Heb een voorgeschiedenis van convulsies in de voorgaande maand.
19. Symptomen van opioïde toxiciteit hebben ervaren in de afgelopen maand (d.w.z. myoclonus, epileptische aanvallen en/of hallucinaties).