Resiniferatoxina para tratar a dor severa associada ao câncer avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os critérios de inclusão de sujeitos são baseados no controle inadequado da dor, apesar dos melhores esforços, incluindo o uso adequado de medicamentos analgésicos. Para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. Diagnóstico clínico e histológico de câncer com doença que não respondeu adequadamente às terapias padrão. É necessário um relatório de patologia documentando malignidade.
3. Sujeito que atualmente não está procurando ou recebendo terapias potencialmente curativas para o câncer (por exemplo, quimioterapia ou imunoterapia). A terapia curativa do câncer pode ser procurada após a visita clínica do dia 15, e a terapia antitumoral paliativa é permitida desde que o sujeito tenha estabelecido essa terapia antes da inscrição (consulte o critério de exclusão 6).
4. Pontuação NRS de pior dor diária média maior ou igual a 6 para dor no dermátomo T6 ou abaixo dele (nível do tórax) associada a uma doença maligna. A pontuação média deve ser derivada de registros em pelo menos 4 de 7 dias consecutivos nas 3 semanas anteriores ao tratamento.

5. Os métodos alternativos de controle da dor não são suficientemente eficazes, não são indicados, não são tolerados e/ou recusados ​​pelo sujeito, conforme determinado pelo Serviço de Dor e Cuidados Paliativos (PPCS). Métodos alternativos de controle da dor incluem, mas não estão limitados a:

   -Opioides (todas as vias de administração, incluindo infusões neuraxiais)

   - Medicamentos adjuvantes para a dor, como antidepressivos, corticosteroides, anestésicos locais e medicamentos anticonvulsivantes

   -Procedimentos como colocação de cateter ou bomba implantável para administração de medicação analgésica

   • Intervenções neurolíticas anteriores (incluindo bloqueios intercostais, hipogástricos superiores ou do plexo celíaco)
   • Abordagens de medicina complementar
   • Estimulação elétrica nervosa transcutânea
   • Radioterapia
6. Expectativa razoável de que o sujeito será capaz de concluir o estudo durante o acompanhamento de 30 dias.
7. Autorização médica do médico solicitante consistindo em uma declaração indicando um período de recuperação adequado de outros ensaios/medicamentos anteriores.
8. Revisão formal dos registros médicos do sujeito e aprovação por escrito para sua inclusão no

o estudo por 3 pessoas separadas:

• Investigador Principal (PI) ou Investigador Associado (AI)
• Médico oncologista ou cirurgião oncológico.

• Um membro do PPCS no NIH ou instituição equivalente em outros sites.

  10. Razão normalizada internacional (INR; do tempo de protrombina [PT]) < 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) menor ou igual ao limite superior do intervalo de referência. O INR e o PTT podem ser corrigidos (por exemplo, pela administração de hemoderivados, vitamina K, etc.), desde que uma nova coleta de sangue confirme que os valores atendem a esse critério de inclusão.

  10. Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm^3. As plaquetas serão transfundidas conforme necessário para aumentar a contagem de plaquetas para maior ou igual a 100.000/mm^3 antes da dosagem.

  11. Capacidade de interromper qualquer terapia anticoagulante (por exemplo, Coumadin) e antiplaquetária (por exemplo, aspirina) antes e durante a colocação do cateter IT de acordo com as diretrizes médicas aceitas.1

  12. Capacidade e vontade de se submeter a um exame oftalmológico.

  13. Capacidade de ler, falar e entender inglês e disposição para preencher as ferramentas e formulários de estudo.

  14. Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, a capacidade e vontade de usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

• contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis ​​ou anel vaginal),
• dispositivo intrauterino,
• métodos de barreira (preservativo ou diafragma) combinados com espermicida, ou

• esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia).

  15. Disponibilidade de um adulto responsável para auxiliar nas atividades da vida diária conforme necessário para o sujeito durante a visita do dia 15.

  16. Capacidade de atribuir uma Procuração Permanente (DPA) para pesquisa e assistência médica no NIH

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Fonte de dor primária de regiões anatômicas no dermátomo T5 ou acima.
2. Dor devido a outras causas que não o câncer ou seu tratamento, de intensidade moderada a grave.
3. Anormalidade anatômica ou patologia da medula espinhal e/ou espaço intratecal na ressonância magnética (MRI) que pode aumentar o risco de efeitos adversos da colocação do cateter intratecal ou interferir no fluxo do LCR.
4. Evidência de patologia cerebral avançada ou pressão intracraniana elevada conforme determinado por sintomas, história, exame físico (incluindo exame neurológico e oftalmológico) e/ou ressonância magnética.
5. Presença de um dispositivo de derivação intratecal (por exemplo, derivações ventrículo-peritoneal e ventrículo-atrial).
6. Antecipar o início da terapia antitumoral paliativa ou mudanças significativas na terapia antitumoral paliativa atual antes da conclusão da visita do dia 15.
7. Alergia documentada a pimenta malagueta ou capsaicina (por exemplo, urticária, pápula).
8. Contra-indicação para ressonância magnética ou contraste de ressonância magnética.
9. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
10. Distúrbio ou condição clinicamente significativa que pode interferir na participação no estudo ou aumentar muito o risco de segurança para o sujeito, conforme julgado por um investigador do estudo.
11. Uso planejado de outro agente experimental, terapia ou dispositivo dentro de 30 dias após a administração.
12. Tem histórico de insuficiência cardíaca ou desmaio inexplicável (síncope).
13. Tem uma anormalidade de EKG na qual o intervalo QTc basal excede 450 milissegundos.
14. Ter um histórico familiar conhecido de síndrome do QT longo.
15. Têm níveis anormais de eletrólitos (ou seja, baixo teor de potássio) que não podem ser corrigidos.
16. Tem retenção urinária que não resolve com tratamento médico ou cirúrgico.
17. Tem ulceração da pele que não se resolve com tratamento médico ou cirúrgico.
18. Ter um histórico de atividade convulsiva no mês anterior.
19. Tiveram sintomas de toxicidade por opioides no último mês (i.e. mioclonia, convulsões e/ou alucinações).