Rezyniferatoksyna w leczeniu silnego bólu związanego z zaawansowanym rakiem
Badanie fazy I dotyczące dokanałowego podawania resiniferatoksyny w leczeniu ciężkiego bólu opornego na leczenie związanego z zaawansowanym rakiem
W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo podawania eksperymentalnego leku, żywicyferatoksyny (RTX), w leczeniu silnego bólu u pacjentów z zaawansowanym rakiem. RTX to substancja chemiczna ekstrahowana z rośliny podobnej do kaktusa. Jest podobny do kapsaicyny, aktywnego składnika ostrej papryki. RTX łagodził ból i zmniejszał zapotrzebowanie na leki przeciwbólowe w kilku eksperymentach na zwierzętach. Działa poprzez niszczenie nerwów, które przekazują informacje o bólu.
Do tego badania mogą kwalifikować się osoby w wieku co najmniej 18 lat z silnym bólem związanym z zaawansowanym rakiem na poziomie klatki piersiowej lub poniżej, którego nie można kontrolować za pomocą standardowych metod leczenia. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:
Wizyta przed leczeniem
Przed rozpoczęciem leczenia RTX pacjenci przedstawiają wywiad lekarski oraz przechodzą badanie fizykalne, które obejmuje:
- Elektrokardiogram (EKG)
- Rysunek krwi
- Analiza moczu
- Badania neurologiczne
- Szczytowe natężenie przepływu wydechowego (PEFR)
- Badanie wzroku
- MRI
- Ocena urologiczna
- Test ciążowy, jeśli to konieczne
Kwestionariusze do zbierania informacji na temat stanu zdrowia, osobowości, nastroju, poziomu bólu i objawów.
2-dniowa hospitalizacja
Pacjenci są hospitalizowani przez 2 dni w celu wstrzyknięcia RTX i monitorowania w następujący sposób:
- Wstrzyknięcie RTX: RTX jest wstrzykiwany na sali operacyjnej w znieczuleniu ogólnym. Podawany jest przez cewnik umieszczony w kręgosłupie pacjenta. Cewnik jest również używany do pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), klarownego płynu, który kąpie rdzeń kręgowy. Płyn jest badany w celu oceny działania leku i skutków ubocznych, zmian chemicznych w zawartości płynu mózgowo-rdzeniowego związanych z RTX oraz sposobu, w jaki organizm radzi sobie z RTX.
- Monitoring poiniekcyjny, w tym:
- Ankiety dotyczące objawów, takich jak ból lub osłabienie
- Badania neurologiczne
- Pobieranie próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
- EKG
- zdarzenia niepożądane
Obserwacja ambulatoryjna
- Narządy
- Pobranie krwi, badanie moczu, neurologiczne i czuciowe, EKG w dniach 7, 14 i 30 po wstrzyknięciu
- Skany MRI głowy i pleców, ocena urologiczna i PEFR w 15 dniu po wstrzyknięciu
- Badanie wzroku
- Kolejne rozmowy telefoniczne co miesiąc przez 6 miesięcy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ból nadal stanowi poważny problem u pacjentów z zaawansowanym rakiem. Rezyniferatoksyna (RTX), silny członek rodziny leków, do której należy kapsaicyna, selektywnie i nieodwracalnie niszczy neurony (lub ich aksony) przenoszące przewlekłe uczucie bólu. Dokanałowe wstrzyknięcie RTX u kilku gatunków zwierząt wykazało wysoki poziom bezpieczeństwa, specyficzności i skuteczności w leczeniu silnego bólu. To pierwsze u ludzi badanie polegające na eskalacji dawki będzie dotyczyło dokanałowego podawania RTX pacjentom cierpiącym na raka z silnym bólem.
PODSTAWOWY CEL:
Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności RTX podawanego dooponowo pacjentom z ciężkim, opornym na leczenie bólem związanym z zaawansowanym rakiem.
BADANA POPULACJA:
Zgromadzonych zostanie do 45 przedmiotów. Kwalifikujący się uczestnicy będą mieć co najmniej 18 lat, mieć kliniczną i histologiczną diagnozę zaawansowanego nowotworu i odczuwać silny ból spowodowany nowotworem złośliwym, który jest na poziomie klatki piersiowej lub poniżej i nie jest odpowiednio uśmierzany przez inne terapie przeciwbólowe .
PROJEKT:
Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie z eskalacją dawki przy użyciu zmodyfikowanego schematu Fibonacciego. Dawka początkowa RTX wynosiła 13 mikrogramów w postaci wstrzyknięcia 2 ml przez cewnik do rdzenia kręgowego przez około 30 sekund, po czym następowało przepłukanie 1 ml. Sześciu pacjentom podano dawkę na tym poziomie, a trzem podano dawkę na poziomie 26 mikrogramów przy tej samej objętości wstrzyknięcia, przepłukaniu i czasie wstrzyknięcia. Zgodnie z planem badania dawki RTX miały być zwiększane w coraz mniejszych przyrostach procentowych, przy czym każde zwiększanie dawki następowało w kolejnych grupach po 3 pacjentów, aż do 1 zwiększenia powyżej dawki skutecznej u 100% pacjentów (ED100), ukończenia dawki 100 mikrogramów poziom dawki lub ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika otrzyma dawkę 26 mikrogramów.
Zmieniona technika wstrzykiwania RTX zmniejszyła objętość wstrzyknięcia i wydłużyła czas wstrzyknięcia, aby zmniejszyć rozprzestrzenianie się RTX powyżej poziomu T6 (szósty odcinek piersiowy). Obecna technika polega na wstrzyknięciu 1 ml w ciągu 2 minut (0,5 ml/minutę) za pomocą pompy infuzyjnej, a następnie przepłukaniu cewnika IT minimalną objętością jałowej, niezawierającej środków konserwujących soli fizjologicznej, niezbędnej do oczyszczenia wewnętrznej objętości użytego cewnika do wstrzyknięcia. Trzech pacjentów leczono nową dawką początkową wynoszącą 13 mikrogramów, stosując nową technikę wstrzyknięć. Następna grupa 3 pacjentów otrzyma dawkę 26 mikrogramów. Kolejny poziom dawki pacjenta otrzyma dawkę 44 mikrogramów zgodnie z algorytmem zwiększania dawki w protokole. Podanie tej dawki będzie wymagało objętości infuzji 1,76 ml obecnego preparatu RTX o stężeniu 25 mikrogramów/ml.
MIERNIKI REZULTATU:
Podstawowym wynikiem badania jest ED100, MTD lub maksymalna podana dawka, w zależności od tego, która z tych wartości zostanie osiągnięta jako pierwsza podczas zwiększania dawki. Główną zmienną dotyczącą bólu do określenia ED100 jest dzienny wynik najgorszego bólu uśredniony w okresie 7 dni w ciągu 3 tygodni przed dawkowaniem RTX iw dniach od 8 do 14 po dawkowaniu. Podstawowym narzędziem oceny bólu będzie numeryczna skala ocen (NRS), podawana ustnie podczas codziennego wywiadu telefonicznego. W przypadku danego osobnika leczenie zostanie uznane za skuteczne, jeśli pacjent doświadczy większej lub równej 50% redukcji średniego dziennego wyniku najgorszego bólu ocenianego przez NRS (ocenianego w dniu badania 15). Możemy również uznać, że leczenie RTX zakończyło się sukcesem, jeśli występuje większe lub równe 50% zmniejszenie spożycia opiatów, mierzone jako ekwiwalent miligramów morfiny (MME) dziennie, nawet jeśli poziom bólu pozostaje niezmieniony po leczeniu RTX.
Drugorzędnymi miarami wyników będą inne ankiety dotyczące bólu, w tym ocena najgorszego codziennego bólu za pomocą wizualnej skali analogowej oraz ocena funkcji i jakości życia.
Oceny bezpieczeństwa będą obejmować hematologię; kliniczne testy chemiczne surowicy; badania płynu mózgowo-rdzeniowego; badania fizykalne, neurologiczne i okulistyczne; zgłaszanie zdarzeń niepożądanych; elektrokardiogramy; oraz wyniki badań rezonansu magnetycznego kręgosłupa i mózgu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: John D Heiss, M.D.
- Numer telefonu: Not Listed
- E-mail: SNBrecruiting@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria włączenia pacjentów opierają się na niewystarczającej kontroli bólu pomimo najlepszych starań, w tym odpowiedniego stosowania leków przeciwbólowych. Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Kliniczna i histologiczna diagnostyka raka z chorobą, która nie zareagowała odpowiednio na standardowe terapie. Wymagany jest raport patologiczny dokumentujący złośliwość.
- Pacjent obecnie nie szuka ani nie otrzymuje terapii potencjalnie leczniczych na raka (np. chemioterapii lub immunoterapii). Terapię leczniczą raka można rozpocząć po wizycie w klinice w dniu 15, a paliatywna terapia przeciwnowotworowa jest dozwolona, o ile pacjent był objęty tą terapią przed włączeniem do badania (patrz kryterium wykluczenia 6).
- Średni dzienny wynik najgorszego bólu w skali NRS większy lub równy 6 dla bólu na poziomie lub poniżej dermatomu T6 (na poziomie klatki piersiowej), który jest związany z chorobą nowotworową. Średni wynik musi pochodzić z zapisów z co najmniej 4 z 7 kolejnych dni w ciągu 3 tygodni poprzedzających leczenie.
Alternatywne metody kontroli bólu nie są wystarczająco skuteczne, nie są wskazane, nie są tolerowane i/lub odrzucane przez pacjenta, zgodnie z ustaleniami Służby ds. Bólu i Opieki Paliatywnej (PPCS). Alternatywne metody kontroli bólu obejmują między innymi:
- Opioidy (wszystkie drogi podania, w tym infuzje nerwowo-osiowe)
- Adiuwantowe leki przeciwbólowe, takie jak leki przeciwdepresyjne, kortykosteroidy, miejscowe środki znieczulające i leki przeciwdrgawkowe
-Procedury, takie jak umieszczenie cewnika lub wszczepialnej pompy do podawania leków przeciwbólowych
- Wcześniejsze interwencje neurolityczne (w tym blokady międzyżebrowe, podbrzuszne górne lub splotu trzewnego)
- Podejścia medycyny komplementarnej
- Przezskórna elektryczna stymulacja nerwów
- Radioterapia
- Rozsądne oczekiwanie, że uczestnik będzie w stanie ukończyć badanie w ciągu 30-dniowej obserwacji.
- Zwolnienie lekarskie od lekarza kierującego składające się z oświadczenia wskazującego na odpowiedni okres rekonwalescencji po innych wcześniejszych badaniach/lekach.
- Formalny przegląd dokumentacji medycznej pacjenta i pisemna zgoda na włączenie go do badania
badanie przez 3 oddzielne osoby:
- Główny badacz (PI) lub współpracownik (AI)
- Lekarz onkolog lub chirurg onkolog.
Członek PPCS w NIH lub odpowiednik instytucji w innych ośrodkach.
10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR; od czasu protrombinowego [PT]) < 1,5 i czas częściowej tromboplastyny (PTT) mniejszy lub równy górnej granicy zakresu referencyjnego. INR i PTT można skorygować (np. przez podanie produktów krwiopochodnych, witaminy K itp.), pod warunkiem że powtórne pobranie krwi potwierdzi, że wartości spełniają to kryterium włączenia.
10. Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mm^3. Płytki krwi będą przetaczane w razie potrzeby w celu zwiększenia liczby płytek do wartości większej lub równej 100 000/mm^3 przed podaniem dawki.
11. Zdolność do przerwania wszelkich terapii przeciwzakrzepowych (np. Coumadin) i przeciwpłytkowych (np. aspiryna) przed i w trakcie umieszczania cewnika IT zgodnie z przyjętymi wytycznymi medycznymi.1
12. Możliwość i chęć poddania się badaniu okulistycznemu.
13. Umiejętność czytania, mówienia i rozumienia języka angielskiego oraz gotowość do wypełnienia narzędzi i formularzy do nauki.
14. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zdolność i chęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:
- antykoncepcja hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach lub krążek dopochwowy),
- wkładka wewnątrzmaciczna,
- metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) połączone ze środkiem plemnikobójczym lub
sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia).
15. Dostępność odpowiedzialnej osoby dorosłej do pomocy w codziennych czynnościach w razie potrzeby podczas wizyty w dniu 15.
16. Możliwość przypisania trwałego pełnomocnictwa (DPA) do badań i opieki medycznej w NIH
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pierwotne źródło bólu z okolic anatomicznych na poziomie dermatomu T5 lub wyższym.
- Ból spowodowany przyczynami innymi niż rak lub jego leczenie, o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.
- Anatomiczna nieprawidłowość lub patologia rdzenia kręgowego i/lub przestrzeni wewnątrzkanałowej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), która może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z umieszczeniem cewnika dokanałowego lub zakłócać przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego.
- Dowody na zaawansowaną patologię mózgu lub podwyższone ciśnienie śródczaszkowe określone na podstawie objawów, wywiadu, badania fizykalnego (w tym badania neurologicznego i okulistycznego) i/lub MRI.
- Obecność dokanałowego urządzenia do przetaczania (np. przetoki komorowo-otrzewnowej i komorowo-przedsionkowej).
- Przewidywanie rozpoczęcia paliatywnej terapii przeciwnowotworowej lub istotnych zmian w dotychczasowej paliatywnej terapii przeciwnowotworowej przed zakończeniem wizyty w dniu 15.
- Udokumentowana alergia na papryczki chili lub kapsaicynę (np. pokrzywka, bąbel).
- Przeciwwskazanie do kontrastu MRI lub MRI.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Klinicznie istotne zaburzenie lub stan, który według oceny badacza może zakłócać udział w badaniu lub znacznie zwiększać ryzyko dla uczestnika.
- Planowane użycie innego badanego środka, terapii lub urządzenia w ciągu 30 dni po podaniu.
- Mieć historię niewydolności serca lub niewyjaśnionych omdleń (omdlenia).
- Mają nieprawidłowości w zapisie EKG, w których wyjściowy odstęp QTc przekracza 450 milisekund.
- Mieć znaną rodzinną historię zespołu długiego QT.
- Masz nieprawidłowy poziom elektrolitów (tj. niski poziom potasu), których nie można skorygować.
- Mieć zatrzymanie moczu, które nie ustępuje po leczeniu medycznym lub chirurgicznym.
- Mieć owrzodzenie skóry, które nie ustępuje po leczeniu medycznym lub chirurgicznym.
- Mieć historię aktywności napadów w poprzednim miesiącu.
- Wystąpiły objawy toksyczności opioidów w ciągu ostatniego miesiąca (tj. mioklonie, drgawki i/lub omamy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
pacjentów z zaawansowanym rakiem z bólem
|
jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności IT RTX u pacjentów z ciężkim, opornym na leczenie bólem w przebiegu zaawansowanej choroby nowotworowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadaj bezpieczeństwo i skuteczność RTX podawanego dokanałowo pacjentom z ciężkim, opornym na leczenie bólem związanym z zaawansowanym rakiem wraz z ED100, MTD lub maksymalną podawaną dawką, w zależności od tego, która z tych wartości zostanie osiągnięta jako pierwsza podczas ustalania dawki.
Ramy czasowe: Dzień 7, dzień 15, dzień 68, dzień 188
|
Decyzje o eskalacji dawki opierają się zarówno na skuteczności (ocenionej na podstawie średniego najgorszego bólu w NRS), jak i DLT.
Populacja eskalacji dawki będzie obejmowała wszystkich pacjentów, którym podano dawkę, którzy wypełnili NRS i przeszli ocenę DLT od wartości początkowej do dnia 15.
Pacjenci, których nie można ocenić pod kątem zwiększania dawki, zostaną zastąpieni.
|
Dzień 7, dzień 15, dzień 68, dzień 188
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drugorzędnymi miarami wyników będą inne ankiety dotyczące bólu, w tym ocena najgorszego codziennego bólu za pomocą wizualnej skali analogowej oraz ocena funkcji i jakości życia.
Ramy czasowe: Dzień 7, dzień 15, dzień 68, dzień 188
|
Drugorzędowe zmienne wyniku zostaną podsumowane w czasie według kohorty dawki, odpowiednio do pomiaru wyniku.
Podsumowane zostaną również bezwzględne i procentowe zmiany w wynikach bólu NRS i VAS między ocenami przed i po dawkowaniu RTX (odpowiednio okres wyjściowy i dni badania od 8 do 14).
|
Dzień 7, dzień 15, dzień 68, dzień 188
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John D Heiss, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Daut RL, Cleeland CS. The prevalence and severity of pain in cancer. Cancer. 1982 Nov 1;50(9):1913-8. doi: 10.1002/1097-0142(19821101)50:93.0.co;2-r.
- Cleeland CS, Gonin R, Hatfield AK, Edmonson JH, Blum RH, Stewart JA, Pandya KJ. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):592-6. doi: 10.1056/NEJM199403033300902.
- Oster MW, Vizel M, Turgeon LR. Pain of terminal cancer patients. Arch Intern Med. 1978 Dec;138(12):1801-2.
- Mannes AJ, Heiss JD, Berger A, Alewine CC, Butman JA, Hughes MS, Rabbee N, Hayes C, Williams TS, Sapio MR, Iadarola MJ. Treatment of Intractable Cancer Pain with Resiniferatoxin - An Interim Study. NEJM Evid. 2025 Jun;4(6):EVIDoa2400423. doi: 10.1056/EVIDoa2400423. Epub 2025 May 27.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 090039
- 09-N-0039
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .