La résinifératoxine pour traiter la douleur intense associée au cancer avancé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les critères d'inclusion des sujets sont basés sur un contrôle inadéquat de la douleur malgré tous les efforts, y compris l'utilisation appropriée de médicaments analgésiques. Pour être inscrits à l'étude, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

1. 18 ans ou plus.
2. Diagnostic clinique et histologique d'un cancer avec une maladie qui n'a pas répondu de manière adéquate aux thérapies standard. Un rapport de pathologie documentant la malignité est requis.
3. Sujet ne cherchant pas ou ne recevant pas actuellement de thérapies potentiellement curatives pour le cancer (par exemple, chimiothérapie ou immunothérapie). Un traitement anticancéreux curatif peut être recherché après la visite à la clinique du jour 15, et un traitement antitumoral palliatif est autorisé tant que le sujet a été établi sur ce traitement avant l'inscription (voir critère d'exclusion 6).
4. Score NRS quotidien moyen de la pire douleur supérieur ou égal à 6 pour la douleur au niveau ou au-dessous du dermatome T6 (niveau de la poitrine) associée à une maladie maligne. Le score moyen doit être dérivé d'enregistrements sur au moins 4 des 7 jours consécutifs dans les 3 semaines précédant le traitement.

5. Les méthodes alternatives de contrôle de la douleur ne sont pas suffisamment efficaces, non indiquées, non tolérées et/ou refusées par le sujet, tel que déterminé par le Service de la douleur et des soins palliatifs (PPCS). Les méthodes alternatives de contrôle de la douleur comprennent, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   -Opioïdes (toutes les voies d'administration, y compris les perfusions neuraxiales)

   - Médicaments adjuvants contre la douleur tels que les antidépresseurs, les corticostéroïdes, les anesthésiques locaux et les anticonvulsivants

   - Procédures telles que le placement d'un cathéter ou d'une pompe implantable pour l'administration de médicaments analgésiques

   • Interventions neurolytiques antérieures (y compris les blocs intercostaux, hypogastriques supérieurs ou du plexus coeliaque)
   • Approches de médecine complémentaire
   • Stimulation nerveuse électrique transcutanée
   • Radiothérapie
6. Attente raisonnable que le sujet sera en mesure de terminer l'étude pendant le suivi de 30 jours.
7. Autorisation médicale du médecin traitant consistant en une déclaration indiquant une période de récupération adéquate après d'autres essais / médicaments antérieurs.
8. Examen formel des dossiers médicaux du sujet et approbation écrite pour son inclusion dans

l'étude par 3 personnes distinctes :

• Chercheur principal (PI) ou chercheur associé (AI)
• Oncologue médical ou chirurgien oncologique.

• Un membre du PPCS au NIH ou équivalent de l'institution à d'autres sites.

  10. Rapport international normalisé (INR ; du temps de prothrombine [PT]) < 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur ou égal à la limite supérieure de la plage de référence. L'INR et le PTT peuvent être corrigés (par exemple, par l'administration de produits sanguins, de vitamine K, etc.), à condition qu'une nouvelle prise de sang confirme que les valeurs répondent à ce critère d'inclusion.

  10. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm^3. Les plaquettes seront transfusées si nécessaire pour augmenter le nombre de plaquettes à un niveau supérieur ou égal à 100 000/mm^3 avant le dosage.

  11. Capacité à arrêter tout traitement anticoagulant (par exemple, Coumadin) et antiplaquettaire (par exemple, l'aspirine) avant et pendant la mise en place du cathéter IT conformément aux directives médicales acceptées.1

  12. Capacité et volonté de subir un examen de la vue.

  13. Capacité à lire, parler et comprendre l'anglais et volonté de remplir les outils et formulaires d'étude.

  14. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, la capacité et la volonté d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude. Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

• contraception hormonale (pilule contraceptive, hormones injectées ou anneau vaginal),
• dispositif intra-utérin,
• méthodes barrières (préservatif ou diaphragme) associées à un spermicide, ou

• stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie).

  15. Disponibilité d'un adulte responsable pour aider aux activités de la vie quotidienne selon les besoins du sujet tout au long de la visite du jour 15.

  16. Possibilité d'attribuer une procuration durable (DPA) pour la recherche et les soins médicaux au NIH

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Source principale de douleur provenant des régions anatomiques au niveau du dermatome T5 ou au-dessus.
2. Douleur due à des causes autres que le cancer ou son traitement, d'intensité modérée à sévère.
3. Anomalie anatomique ou pathologie de la moelle épinière et/ou de l'espace intrathécal à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui pourrait augmenter le risque d'effets indésirables du placement du cathéter intrathécal ou interférer avec le flux de LCR.
4. Preuve d'une pathologie cérébrale avancée ou d'une pression intracrânienne élevée, déterminée par les symptômes, les antécédents, l'examen physique (y compris l'examen neurologique et oculaire) et/ou l'IRM.
5. Présence d'un dispositif de shunt intrathécal (par exemple, shunts ventriculo-péritonéaux et ventriculo-auriculaires).
6. Anticiper le début d'un traitement antitumoral palliatif ou des modifications importantes du traitement antitumoral palliatif actuel avant la fin de la visite du jour 15.
7. Allergie documentée aux piments ou à la capsaïcine (p. ex. urticaire, papule).
8. Contre-indication à l'IRM ou à l'IRM de contraste.
9. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
10. Trouble ou état cliniquement significatif qui pourrait interférer avec la participation à l'étude ou augmenter considérablement le risque de sécurité pour le sujet, tel que jugé par un chercheur de l'étude.
11. Utilisation prévue d'un autre agent, traitement ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration.
12. Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'évanouissement inexpliqué (syncope).
13. Avoir une anomalie ECG dans laquelle l'intervalle QTc de base dépasse 450 millisecondes.
14. Avoir des antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
15. Avoir des niveaux d'électrolytes anormaux (c. faible teneur en potassium) qui ne peut pas être corrigé.
16. Avoir une rétention urinaire qui ne se résout pas avec un traitement médical ou chirurgical.
17. Avoir une ulcération cutanée qui ne se résout pas avec un traitement médical ou chirurgical.
18. Avoir des antécédents d'activité épileptique au cours du mois précédent.
19. Avoir présenté des symptômes de toxicité aux opioïdes au cours du dernier mois (c.-à-d. myoclonies, convulsions et/ou hallucinations).