Resiniferatoksiini pitkälle edenneeseen syöpään liittyvän vaikean kivun hoitoon
Vaiheen I tutkimus resiniferatoksiinin intratekaalisesta antamisesta pitkälle edenneeseen syöpään liittyvän vaikean tulenkestävän kivun hoitoon
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kokeellisen lääkkeen, resiniferatoksiinin (RTX) turvallisuutta vaikean kivun hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. RTX on kaktuksen kaltaisesta kasvista uutettu kemikaali. Se on samanlainen kuin kapsaisiini, kuuman pippurin vaikuttava aine. RTX on vähentänyt kipua ja vähentänyt kipulääkkeiden tarvetta useissa eläinkokeissa. Se toimii tuhoamalla kiputietoja välittäviä hermoja.
Vähintään 18-vuotiaat ihmiset, joilla on vaikeaa edenneen syövän aiheuttamaa kipua rintakehän tasolla tai sen alapuolella, jota ei voida hallita tavanomaisilla hoidoilla, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
Esikäsittelykäynti
Ennen RTX-hoidon aloittamista potilaat antavat sairaushistoriansa ja käyvät läpi fyysisen tutkimuksen, joka sisältää:
- Elektrokardiogrammi (EKG)
- Verenotto
- Virtsan analyysi
- Neurologiset tutkimukset
- Uloshengityksen huippuvirtausnopeus (PEFR)
- Silmätarkastus
- MRI
- Urologian arviointi
- Raskaustesti tarvittaessa
Kyselylomakkeet, joilla kerätään tietoa terveydestä, persoonasta, mielialasta, kiputasoista ja oireista.
2 päivän sairaalahoito
Potilaat ovat sairaalahoidossa 2 päiväksi RTX-injektiota ja seurantaa varten seuraavasti:
- RTX-injektio: RTX ruiskutetaan leikkaussalissa yleisanestesiassa. Se annetaan potilaan selkärankaan sijoitetun katetrin kautta. Katetria käytetään myös näytteiden ottamiseen aivo-selkäydinnesteestä (CSF), kirkkaasta nesteestä, joka kylpee selkäydintä. Nestettä tutkitaan, jotta voidaan arvioida lääkkeiden vaikutuksia ja sivuvaikutuksia, RTX:ään liittyviä kemiallisia muutoksia CSF:n sisällössä ja sitä, kuinka keho käsittelee RTX:ää.
- Injektion jälkeinen seuranta, mukaan lukien:
- Kyselyt oireista, kuten kivusta tai heikkoudesta
- Neurologiset tutkimukset
- Veri- ja CSF-näytteenotto
- EKG
- AES
Avohoidon seuranta
- Vitals
- Verenotto, virtsan analyysi, neurologiset ja sensoriset testit, EKG päivinä 7, 14 ja 30 injektion jälkeen
- Pään ja selän magneettikuvaukset, urologian arviointi ja PEFR 15 päivänä injektion jälkeen
- Silmätarkastus
- Jatkopuhelut kuukausittain 6 kuukauden ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kipu on edelleen suuri ongelma potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Resiniferatoksiini (RTX), joka on kapsaisiinia sisältävän lääkeperheen voimakas jäsen, tuhoaa selektiivisesti ja peruuttamattomasti kroonista kipua välittäviä hermosoluja (tai niiden aksoneja). RTX:n intratekaalinen injektio useissa eläinlajeissa on osoittanut korkeatasoista turvallisuutta, spesifisyyttä ja tehokkuutta vaikean kivun hoidossa. Tämä ensimmäinen ihmisille suoritettava, annosta nostava tutkimus tutkii RTX:n intratekaalista antoa syöpäpotilaille, joilla on vaikea kipu.
ENSISIJAINEN TAVOITE:
Intratekaalisesti annetun RTX:n turvallisuuden ja tehokkuuden tutkiminen potilailla, joilla on vaikeaa, pitkälle edenneeseen syöpään liittyvää refraktaarista kipua.
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Jopa 45 aihetta kertyy. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, heillä on kliininen ja histologinen diagnoosi pitkälle edenneestä pahanlaatuisuudesta ja heillä on pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva voimakas kipu, joka on rintakehän tasolla tai sen alapuolella ja jota muut kivunhallintahoidot eivät lievitä riittävästi. .
DESIGN:
Tämä on yhden paikan, ei-satunnaistettu, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa käytetään muunnettua Fibonacci-kaaviota. RTX:n aloitusannos oli 13 mikrogrammaa, joka annettiin 2 ml:n injektiona selkärangansisäisen katetrin kautta noin 30 sekunnin aikana, mitä seurasi 1 ml:n huuhtelu. Kuuden koehenkilön annosteltiin tällä tasolla ja kolmelle 26 mikrogramman annostasolla samalla injektiotilavuudella, huuhtelulla ja injektioajalla. Tutkimussuunnitelman mukaan RTX-annoksia piti nostaa asteittain pienemmillä prosenttiosuuksilla jokaisen annoksen nostamisen tapahtuessa peräkkäisissä 3 koehenkilön ryhmissä, kunnes 100 %:lla koehenkilöistä (ED100) nostettiin yksi tehollinen annos. tai suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin. Minkä tahansa kohteen tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto saa 26 mikrogramman annoksen.
Muutettu RTX-injektiotekniikka pienensi injektiotilavuutta ja pidensi injektioaikaa vähentääkseen RTX:n leviämistä T6:n (6. rintakehän) nikamatason yläpuolelle. Esillä oleva tekniikka on 1 ml:n injektio 2 minuutin aikana (0,5 ml/minuutti), joka annetaan infuusiopumpulla, minkä jälkeen IT-katetri huuhdellaan vähimmäismäärällä steriiliä, säilöntäaineetonta suolaliuosta, joka on tarpeen käytetyn katetrin sisäisen tilavuuden puhdistamiseksi. injektiota varten. Kolme potilasta hoidettiin uudella 13 mikrogramman aloitusannoksella uudella injektiotekniikalla. Seuraava 3 potilasryhmä saa 26 mikrogramman annoksen. Seuraava koehenkilöannostaso saa 44 mikrogramman annoksen protokollan annoskorotusalgoritmin mukaisesti. Tämän annoksen antaminen vaatii 1,76 ml:n infuusiotilavuuden nykyisestä 25 mikrogrammaa/ml RTX-formulaatiosta.
TULOKSET:
Ensisijainen tutkimustulos on ED100, MTD tai suurin annettu annos sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin annoksen nostamisen aikana. Ensisijainen kipumuuttuja ED100:n määrittämiseksi on päivittäinen pahin kipupistemäärä, joka on keskiarvotettu 7 päivän jakson ajalta kolmen viikon aikana ennen RTX-annosta ja päivinä 8-14 annostuksen jälkeen. Numeerinen arviointiasteikko (NRS), jota annetaan suullisesti päivittäisen puhelinhaastattelun aikana, on ensisijainen kivunarviointiväline. Tietylle koehenkilölle hoitoa pidetään tehokkaana, jos koehenkilö kokee enemmän tai yhtä suuria kuin 50 %:n alenemisen NRS:n arvioimassa päivittäisessä pahimman kivun pistemäärässä (arvioitu tutkimuspäivänä 15). Voimme myös pitää RTX-hoitoa onnistuneena, jos opiaattien saanti vähenee vähintään 50 % mitattuna morfiinimilligrammaekvivalentteina (MME) päivässä, vaikka kiputasot olisivat ennallaan RTX-hoidon jälkeen.
Toissijaisia tulosmittauksia ovat muut kipututkimukset, mukaan lukien pahimman päivittäisen kivun arviointi visuaalisen analogisen asteikon avulla sekä toiminnan ja elämänlaadun arvioinnit.
Turvallisuusarvioinnit sisältävät hematologian; seerumin kliiniset kemialliset testit; aivo-selkäydinnesteen tutkimukset; fyysiset, neurologiset ja silmätutkimukset; haittatapahtumien raportointi; elektrokardiogrammit; ja löydökset selkärangan ja aivojen magneettikuvauksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John D Heiss, M.D.
- Puhelinnumero: Not Listed
- Sähköposti: SNBrecruiting@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöiden mukaanottokriteerit perustuvat kivun riittämättömään hallintaan parhaista ponnisteluista huolimatta, mukaan lukien analgeettisten lääkkeiden asianmukainen käyttö. Osallistuakseen tutkimukseen heidän on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Syövän kliininen ja histologinen diagnoosi sairaudesta, joka ei ole vastannut riittävästi standardihoidoilla. Vaaditaan patologiaraportti, josta käy ilmi pahanlaatuisuus.
- Potilas, joka ei tällä hetkellä etsi tai saa syöpään mahdollisesti parantavia hoitoja (esim. kemoterapiaa tai immunoterapiaa). Syövän parantavaa hoitoa voidaan hakea 15. päivän klinikkakäynnin jälkeen, ja palliatiivinen kasvainten vastainen hoito on sallittua niin kauan kuin potilas on todettu kyseisessä hoidossa ennen ilmoittautumista (katso poissulkemiskriteeri 6).
- Keskimääräinen päivittäinen pahimman kivun NRS-pistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kivulle T6-dermatomissa (rintakehän taso) tai sen alapuolella, joka liittyy pahanlaatuiseen sairauteen. Keskimääräinen pistemäärä on johdettava tallenteista vähintään neljältä seitsemästä peräkkäisestä päivästä kolmen hoitoa edeltävän viikon aikana.
Vaihtoehtoiset kivunhallintamenetelmät eivät ole riittävän tehokkaita, niitä ei ole osoitettu, ne eivät siedä ja/tai potilaat eivät kiellä niitä, kuten Pain and Palliative Care Service (PPCS) on määrittänyt. Vaihtoehtoisia kivunhallintamenetelmiä ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat:
- Opioidit (kaikki antotavat, mukaan lukien neuraksiaaliset infuusiot)
- Adjuvanttikipulääkkeet, kuten masennuslääkkeet, kortikosteroidit, paikallispuudutteet ja kouristuslääkkeet
- Toimenpiteet, kuten katetrin tai implantoitavan pumpun asettaminen kipulääkkeen antamiseen
- Aiemmat neurolyyttiset interventiot (mukaan lukien kylkiluiden väliset, ylävatsan hypogastriset tai keliaakiat)
- Täydentävät lääketieteen lähestymistavat
- Transkutaaninen sähköinen hermostimulaatio
- Sädehoito
- Kohtuullinen odotus, että tutkittava pystyy suorittamaan tutkimuksen 30 päivän seurannan aikana.
- Lähetteen lähettäneen lääkärin lääketieteellinen selvitys, joka sisältää lausunnon, joka osoittaa riittävän toipumisajan muista aiemmista kokeista/lääkkeistä.
- Muodollinen tarkastelu koehenkilön lääketieteellisistä tiedoista ja kirjallinen hyväksyntä hänen sisällyttämiselleen
3 erillisen henkilön tutkimus:
- Päätutkija (PI) tai apulaistutkija (AI)
- Lääketieteellinen onkologi tai syöpäkirurgi.
PPCS:n jäsen NIH:ssa tai vastaavan laitoksen muissa toimipisteissä.
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR; protrombiiniajasta [PT]) < 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin vertailualueen yläraja. INR- ja PTT-arvot voidaan korjata (esim. antamalla verivalmisteita, K-vitamiinia jne.), jos toistuva verikoe vahvistaa, että arvot täyttävät tämän sisällyttämiskriteerin.
10. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm^3. Verihiutaleita siirretään tarpeen mukaan verihiutaleiden määrän nostamiseksi vähintään 100 000/mm^3:een ennen annostelua.
11. Kyky lopettaa kaikki antikoagulantti (esim. Coumadin) ja verihiutaleiden vastaiset hoidot (esim. aspiriini) ennen IT-katetrin asennusta ja sen aikana hyväksyttyjen lääketieteellisten ohjeiden mukaisesti.1
12. Kyky ja halu käydä silmätarkastuksessa.
13. Kyky lukea, puhua ja ymmärtää englantia sekä halukkuus suorittaa opiskeluvälineet ja -lomakkeet.
14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, kyky ja halu käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- hormonaalinen ehkäisy (ehkäisypillerit, ruiskutetut hormonit tai emätinrengas),
- kohdunsisäinen laite,
- estemenetelmät (kondomi tai kalvo) yhdistettynä siittiöiden torjuntaan tai
kirurginen sterilointi (kohdun poisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).
15. Vastuullisen aikuisen saatavuus avustamaan jokapäiväisissä toimissa tutkittavan tarpeen mukaan 15. päivän vierailun ajan.
16. Kyky antaa kestävä valtakirja (DPA) tutkimukseen ja sairaanhoitoon NIH:ssa
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Ensisijainen kivun lähde anatomisista alueista T5-dermatomissa tai sitä korkeammalla.
- Kipu, joka johtuu muista syistä kuin syövästä tai sen hoidosta, joka on voimakkuudeltaan kohtalaista tai vaikeaa.
- Selkäytimen ja/tai intratekaalisen tilan anatominen poikkeavuus tai patologia magneettikuvauksessa (MRI), joka voi lisätä intratekaalisen katetrin sijoittamisen haittavaikutusten riskiä tai häiritä aivo-selkäydinnesteen virtausta.
- Todisteet edenneestä aivopatologiasta tai kohonneesta kallonsisäisestä paineesta oireiden, historian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien neurologinen ja silmätutkimus) ja/tai magneettikuvauksen perusteella.
- Intratekaalisen shunttilaitteen (esim. kammio-vatsakalvon ja kammio-etieteisen shuntti) läsnäolo.
- Palliatiivisen kasvaimia estävän hoidon aloittamisen ennakointi tai merkittäviä muutoksia nykyiseen palliatiiviseen kasvainten vastaiseen hoitoon ennen 15. päivän käynnin päättymistä.
- Dokumentoitu allergia chilipaprialle tai kapsaisiinille (esim. nokkosihottuma, punoitus).
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen tai magneettikuvaukseen.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Kliinisesti merkittävä häiriö tai tila, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista tai lisätä merkittävästi tutkimushenkilön turvallisuusriskiä tutkimuksen tutkijan arvioiden mukaan.
- Toisen tutkimusaineen, hoidon tai laitteen suunniteltu käyttö 30 päivän kuluessa annostelusta.
- Sinulla on ollut sydämen vajaatoiminta tai selittämätön pyörtyminen (pyörtyminen).
- Sinulla on EKG-poikkeavuus, jossa lähtötason QTc-aika ylittää 450 millisekuntia.
- Sinulla on tunnettu suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
- Sinulla on epänormaalit elektrolyyttitasot (esim. alhainen kalium), joita ei voida korjata.
- Sinulla on virtsanpidätys, joka ei parane lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla.
- Sinulla on ihon haavauma, joka ei parane lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla.
- Sinulla on ollut kohtauksia edellisen kuukauden aikana.
- olet kokenut opioidimyrkytyksen oireita viimeisen kuukauden aikana (esim. myoklonus, kohtaukset ja/tai hallusinaatiot).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
pitkälle edenneet syöpäpotilaat, joilla on kipua
|
vaihe I, yhden paikan, ei-satunnaistettu, avoin, annoskorotustutkimus IT-RTX:n turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on vaikeaa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamaa vaikeata kipua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki intratekaalisesti annetun RTX:n turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on vaikeaa, pitkälle edenneeseen syöpään liittyvää kipua, yhdessä ED100:n, MTD:n tai annetun enimmäisannoksen kanssa sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin annoksen aikana...
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 15, päivä 68, päivä 188
|
Annoksen korotuspäätökset perustuvat sekä tehokkuuteen (arvioituna NRS:n pahimman kivun perusteella) että DLT:hen.
Annoksen korotuspopulaatio sisältää kaikki kohteet, joille on annettu annos, jotka suorittavat NRS:n ja joilla on DLT-arvioinnit lähtötasosta päivään 15 asti.
Koehenkilöt, joita ei voida arvioida annoksen nostamiseksi, korvataan.
|
Päivä 7, päivä 15, päivä 68, päivä 188
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisia tulosmittauksia ovat muut kipututkimukset, mukaan lukien pahimman päivittäisen kivun arviointi visuaalisen analogisen asteikon avulla sekä toiminnan ja elämänlaadun arvioinnit.
Aikaikkuna: Päivä 7, päivä 15, päivä 68, päivä 188
|
Toissijaiset tulosmuuttujat kootaan ajan mittaan annoskohortin mukaan tulosmittauksen mukaan.
Yhteenveto tehdään myös NRS- ja VAS-kipupisteiden absoluuttisista ja prosentuaalisista muutoksista ennen ja jälkeen RTX-annostelujen välillä (perusjakso ja tutkimuspäivät 8–14).
|
Päivä 7, päivä 15, päivä 68, päivä 188
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John D Heiss, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Daut RL, Cleeland CS. The prevalence and severity of pain in cancer. Cancer. 1982 Nov 1;50(9):1913-8. doi: 10.1002/1097-0142(19821101)50:93.0.co;2-r.
- Cleeland CS, Gonin R, Hatfield AK, Edmonson JH, Blum RH, Stewart JA, Pandya KJ. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):592-6. doi: 10.1056/NEJM199403033300902.
- Oster MW, Vizel M, Turgeon LR. Pain of terminal cancer patients. Arch Intern Med. 1978 Dec;138(12):1801-2.
- Mannes AJ, Heiss JD, Berger A, Alewine CC, Butman JA, Hughes MS, Rabbee N, Hayes C, Williams TS, Sapio MR, Iadarola MJ. Treatment of Intractable Cancer Pain with Resiniferatoxin - An Interim Study. NEJM Evid. 2025 Jun;4(6):EVIDoa2400423. doi: 10.1056/EVIDoa2400423. Epub 2025 May 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090039
- 09-N-0039
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .