Studie intraartikulárního DLX105 aplikovaného u pacientů se silně bolestivou osteoartrózou kolena
23. září 2010 aktualizováno: ESBATech AG
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/IIa ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti na bolest intraartikulárního DLX105 aplikovaného u pacientů se silně bolestivou osteoartrózou kolena
Účelem této studie je zjistit, zda je intraartikulární injekce DLX105 do kolenního kloubu pacientů trpících silně bolestivou osteoartrózou bezpečná a snižuje bolest.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Možnosti léčby pacientů trpících osteoartrózou zůstávají omezené.
TNF-alfa byl v různých preklinických studiích identifikován jako hlavní prozánětlivá složka vyvolávající a udržující periferní hyperalgezii a degeneraci chrupavky.
DLX105 je fragment protilátky se srovnatelně nízkou molekulovou hmotností, spojený s výjimečným místním biodistribučním vzorem po intraartikulární injekci.
Navíc, vzhledem k jeho krátkému systémovému poločasu ve srovnání s konvenčními monoklonálními protilátkami, je systémová expozice DLX105 po intraartikulárním podání nízká.
Tato studie je navržena tak, aby určila profil bezpečnosti a lokální snášenlivosti jednotlivých intraartikulárních injekcí ESBA105 a také definovala velikost účinku DLX105 a trvání účinku při snižování bolesti u pacientů trpících silně bolestivou osteoartrózou kolene.
Studie bude provedena ve dvou po sobě jdoucích částech.
V první části budou 4 různé dávky DLX105 porovnány v sekvenčním, eskalujícím schématu s léčbou placebem u celkem 24 pacientů.
Ve druhé části studie budou dvě dávky DLX105 vybrané na základě údajů o bezpečnosti z první části porovnány s léčbou placebem u celkem 102 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Erlangen, Německo, 91054
- Prof. Dr. med. Georg Schett
-
Hamburg, Německo, 22143
- Dr. René Martz
-
Hannover, Německo, 30625
- Dr. Sven Ostermeier
-
Munich, Německo, 80809
- Prof. Dr. Manfred Hartard
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko, 5000
- Rheumaklinik Kantonsspital Aarau
-
Basel, Švýcarsko, 4055
- Rheumatologische Universitäts-Poliklinik, Felix-Platter Spital Basel
-
Lausanne, Švýcarsko, 1005
- Service de rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire, Lausanne
-
St.Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St.Gallen, Rheumatologie
-
Zurich, Švýcarsko, 8038
- Zentrum für Rheuma und Knochenerkrankungen
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich, Rheumaklinik
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti < 30.
- Pacienti s diagnostikovanou OA kolena (unilaterální nebo bilaterální) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci idiopatické OA (klinická a radiologická kritéria) kolena při screeningu (kritéria ACR viz Příloha 16.1).
- Rentgenový průkaz tibiofemorální OA během posledních 6 měsíců před screeningem, sestávající ze změn stupně II nebo stupně III, podle klasifikačního systému Kellgren-Lawrence.
- Přítomnost bolesti v indexovém koleni (v případě bilaterální OA je „index koleno“ bolestivějším kolenem) definovaná úrovní ≥ 60 mm na 100 mm (lineární) VAS při screeningu.
- Paracetamol a NSAID (kromě kyseliny acetylsalicylové ≤ 100 mg/den) musí být vysazeny nejméně 24 hodin před screeningem.
- Dávky „chondroprotektivních“ látek obsahujících glukosamin a/nebo chondroitin sulfát musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem.
- Dávky všech volně prodejných léků, které mají vliv na známky nebo příznaky OA, musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem.
- Použití nefarmakologických léčebných modalit musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem.
- Negativní test QuantiFERON-TB Gold.
Kritéria vyloučení:
- Rentgenový průkaz tibiofemorální OA během posledních 6 měsíců před screeningem, sestávající ze stupně IV, podle klasifikačního systému Kellgren-Lawrence.
- Nestabilita indexového kolenního kloubu > 10° hodnocená goniometrem při screeningu.
- Artroskopická nebo otevřená operace indexového kolenního kloubu do 6 měsíců před screeningem.
- Posttraumatická nebo jakákoli jiná sekundární OA kolena.
- Izolovaná OA patelo-femorálního kloubu.
- Komorbidita, která by zmátla měření bolesti kolene
- Důkaz jakékoli zánětlivé artritidy.
- Reiterův syndrom, RA, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, lymfom, artritida spojená se zánětlivým onemocněním střev, sarkoidóza, amyloidóza nebo jakékoli jiné zánětlivé onemocnění (imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění), které může postihnout koleno.
- Lokální nebo systémová kontraindikace pro i.a. injekce při screeningu nebo základní linii.
- Jakékoli mj. injekci (kortikosteroidy, kyselina hyaluronová atd.) během 3 měsíců před screeningem.
- Anamnéza vysoce rizikové expozice Mycobacterium tuberculosis.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Nekontrolovaný diabetes nebo kardiovaskulární onemocnění (kritéria III + IV New York Heart Association), včetně nekontrolované hypertenze (> 160/100 mmHg).
- Aktivní infekční epizody nebo anamnéza rekurentních nebo chronických systémových infekcí.
- Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou chirurgicky vyléčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ.
- Významné hematologické onemocnění do 1 měsíce před screeningem.
- Středně až těžce poškozená funkce jater nebo laboratorní hodnoty odrážející nedostatečnou funkci jater
Další kritéria pro subpopulaci pacientů podstupujících MRI:
- Kontraindikace MRI.
- Známá alergie na kontrastní látku gadolinium.
- Přítomnost chronického selhání ledvin definovaná vypočtenou clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min s použitím Cockcroft-Gaultova odhadu pro GFR
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
DLX105 nízká dávka
|
Porovnání dvou různých dávek intraartikulárního DLX105
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
DLX105 vysoká dávka
|
Porovnání dvou různých dávek intraartikulárního DLX105
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změňte výchozí stav (den 0) na den 7 ve 100mm vizuální analogové škále (VAS) pro posouzení intenzity bolesti kolene.
Časové okno: Den 7 po intraartikulární injekci
|
Den 7 po intraartikulární injekci
|
|
Hodnocení bezpečnosti během období studie. Bezpečnostní koncové body budou zahrnovat povahu a výskyt AE, nálezy fyzikálního vyšetření, změny vitálních funkcí a výsledky laboratorních testů.
Časové okno: 8 týdnů / 12 týdnů
|
8 týdnů / 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení osteoartrózy na univerzitách Western Ontario a McMaster University (WOMAC™)
Časové okno: Den 7 po intraartikulární injekci
|
Den 7 po intraartikulární injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Prof. Georg Schett, MD, University Hospital of Erlangen, Germany
- Vrchní vyšetřovatel: Prof. Hansjörg Häuselmann, MD, Rheumazentrum, Zurich Switzerland (Country Coordinator)
- Vrchní vyšetřovatel: PD.Dr. Diego Kyburz, MD, University Hospital Zurich, Switzerland (Country Coordinator)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2009
První zveřejněno (ODHAD)
9. ledna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
24. září 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. září 2010
Naposledy ověřeno
1. září 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DLX105CRD02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .