Studie av intraartikulær DLX105 brukt på pasienter med alvorlig smertefull artrose i kneet
23. september 2010 oppdatert av: ESBATech AG
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase I/IIa-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og effekten på smerte av intraartikulær DLX105 brukt på pasienter med alvorlig smertefull artrose i kneet
Hensikten med denne studien er å finne ut om en intraartikulær injeksjon av DLX105 i kneleddet til pasienter som lider av alvorlig smertefull artrose er trygg og reduserer smerte.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandlingsmuligheter for pasienter som lider av slitasjegikt er fortsatt begrensede.
TNF-alfa har blitt identifisert som en viktig pro-inflammatorisk komponent som induserer og opprettholder perifer hyperalgesi og bruskdegenerasjon i ulike prekliniske studier.
DLX105 er et antistofffragment med sammenlignelig lav molekylvekt, assosiert med et eksepsjonelt lokalt biofordelingsmønster ved intraartikulær injeksjon.
I tillegg, på grunn av dens korte systemiske halveringstid sammenlignet med konvensjonelle monoklonale antistoffer, er systemisk eksponering for DLX105 ved intraartikulær administrering lav.
Denne studien er designet for å bestemme sikkerheten og den lokale tolerabilitetsprofilen for enkeltstående intraartikulære injeksjoner av ESBA105, samt å definere DLX105s effektstørrelse og effektvarighet for å redusere smerte hos pasienter som lider av alvorlig smertefull artrose i kneet.
Studien vil bli gjennomført i to sekvensielle deler.
I en første del skal 4 ulike doser av DLX105 sammenlignes i et sekvensielt eskalerende opplegg mot placebobehandling hos totalt 24 pasienter.
I den andre delen av studien vil to doser av DLX105 valgt basert på sikkerhetsdata fra første del bli sammenlignet med placebobehandling hos totalt 102 pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Sveits, 5000
- Rheumaklinik Kantonsspital Aarau
-
Basel, Sveits, 4055
- Rheumatologische Universitäts-Poliklinik, Felix-Platter Spital Basel
-
Lausanne, Sveits, 1005
- Service de rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire, Lausanne
-
St.Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St.Gallen, Rheumatologie
-
Zurich, Sveits, 8038
- Zentrum für Rheuma und Knochenerkrankungen
-
Zürich, Sveits, 8091
- Universitätsspital Zürich, Rheumaklinik
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Prof. Dr. med. Georg Schett
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Dr. René Martz
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Dr. Sven Ostermeier
-
Munich, Tyskland, 80809
- Prof. Dr. Manfred Hartard
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks < 30.
- Pasienter med diagnostisert OA i kneet (unilateral eller bilateral) i henhold til American College of Rheumatology (ACR) Kriterier for klassifisering av idiopatisk OA (kliniske og radiologiske kriterier) i kneet ved Screening (for ACR-kriterier, se vedlegg 16.1).
- Radiografisk bevis på tibiofemoral OA i løpet av de siste 6 månedene før screening, bestående av grad II eller grad III endringer, i henhold til Kellgren-Lawrence graderingssystem.
- Tilstedeværelse av smerte i indekskneet (i tilfelle bilateral OA er "indekskneet" det mest smertefulle kneet) definert av et nivå på ≥ 60 mm på en 100 mm (lineær) VAS ved screening.
- Paracetamol og NSAIDs (bortsett fra acetylsalisylsyre ≤ 100 mg/dag) må seponeres minst 24 timer før screening.
- Doser av "kondrobeskyttende" midler som inneholder glukosamin og/eller kondroitinsulfat må være stabile i minst 3 måneder før screening.
- Doser av alle reseptfrie medisiner som hevder effekter på tegn eller symptomer på OA må være stabile i minst 3 måneder før screening.
- Bruk av ikke-farmakologiske behandlingsformer må være stabil i minst 3 måneder før screening.
- Negativ QuantiFERON-TB Gold test.
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk bevis på tibiofemoral OA i løpet av de siste 6 månedene før screening, bestående av grad IV, i henhold til Kellgren-Lawrence graderingssystem.
- Instabilitet av indekskneleddet på > 10° som vurdert med goniometer ved screening.
- Artroskopisk eller åpen kirurgi i indekskneleddet innen 6 måneder før screening.
- Posttraumatisk eller annen sekundær OA i kneet.
- Isolert OA i patello-femoral leddet.
- Komorbiditet som ville forvirre måling av knesmerter
- Bevis på inflammatorisk leddgikt.
- Historie med Reiters syndrom, RA, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, lymfom, leddgikt assosiert med inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose, amyloidose eller annen inflammatorisk sykdom (immunmediert inflammatorisk sykdom) som kan påvirke kneet.
- Lokal eller systemisk kontraindikasjon for en bl.a. injeksjon ved screening eller baseline.
- Eventuelle bl.a. injeksjon (kortikosteroider, hyaluronsyre, etc.) innen 3 måneder før screening.
- Historie med høyrisikoeksponering for Mycobacterium tuberculosis.
- Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
- Ukontrollert diabetes eller kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association kriterier III + IV), inkludert ukontrollert hypertensjon (> 160/100 mmHg).
- Aktive infeksjonsepisoder, eller historie med tilbakevendende eller kroniske systemiske infeksjoner.
- Malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra kirurgisk kurert ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ.
- Betydelig hematologisk sykdom innen 1 måned før screening.
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, eller laboratorieverdier som reflekterer utilstrekkelig leverfunksjon
Ytterligere kriterier for underpopulasjonen av pasienter som gjennomgår MR:
- Kontraindikasjoner for MR.
- Kjent allergi mot gadolinium kontrastmateriale.
- Tilstedeværelse av kronisk nyresvikt definert av en beregnet kreatininclearance (CrCl) på < 60 ml/min, ved bruk av Cockcroft-Gault-estimat for GFR
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
|
|
|
EKSPERIMENTELL: 1
DLX105 lav dose
|
Sammenligning av to forskjellige doser av intraartikulær DLX105
|
|
EKSPERIMENTELL: 2
DLX105 høy dose
|
Sammenligning av to forskjellige doser av intraartikulær DLX105
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bytt fra baseline (dag 0) til dag 7 i en 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) for å vurdere intensiteten av knesmerter.
Tidsramme: Dag 7 etter intraartikulær injeksjon
|
Dag 7 etter intraartikulær injeksjon
|
|
Sikkerhetsvurdering i studietiden. Sikkerhetsendepunkter vil inkludere arten og forekomsten av AE, funn fra fysiske undersøkelser, endringer i vitale tegn og laboratorietestresultater.
Tidsramme: 8 uker / 12 uker
|
8 uker / 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC™) scoring
Tidsramme: Dag 7 etter intraartikulær injeksjon
|
Dag 7 etter intraartikulær injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Prof. Georg Schett, MD, University Hospital of Erlangen, Germany
- Hovedetterforsker: Prof. Hansjörg Häuselmann, MD, Rheumazentrum, Zurich Switzerland (Country Coordinator)
- Hovedetterforsker: PD.Dr. Diego Kyburz, MD, University Hospital Zurich, Switzerland (Country Coordinator)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2010
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
9. januar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. september 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2010
Sist bekreftet
1. september 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DLX105CRD02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .