Studie von intraartikulärem DLX105, das bei Patienten mit stark schmerzhafter Osteoarthritis des Knies angewendet wird

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index < 30.
• Patienten mit diagnostizierter Arthrose des Knies (unilateral oder bilateral) gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für die Klassifizierung von idiopathischer Arthrose (klinische und radiologische Kriterien) des Knies beim Screening (für ACR-Kriterien siehe Anhang 16.1).
• Röntgenologischer Nachweis einer tibiofemoralen OA innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, bestehend aus Grad-II- oder Grad-III-Veränderungen gemäß dem Kellgren-Lawrence-Einstufungssystem.
• Vorhandensein von Schmerzen im Indexknie (bei bilateraler Arthrose ist „Indexknie“ das schmerzhaftere Knie), definiert durch ein Niveau von ≥ 60 mm auf einer 100 mm (linearen) VAS beim Screening.
• Paracetamol und NSAIDs (außer Acetylsalicylsäure ≤ 100 mg/Tag) müssen mindestens 24 Stunden vor dem Screening abgesetzt werden.
• Dosen von „chondroprotektiven“ Mitteln, die Glucosamin und/oder Chondroitinsulfat enthalten, müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein.
• Dosen von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, die Wirkungen auf Anzeichen oder Symptome von OA beanspruchen, müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein.
• Die Anwendung nicht-pharmakologischer Behandlungsmodalitäten muss mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil sein.
• QuantiFERON-TB Gold-Test negativ.

Ausschlusskriterien:

• Röntgennachweis einer tibiofemoralen OA innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, bestehend aus Grad IV gemäß dem Kellgren-Lawrence-Einstufungssystem.
• Instabilität des Index-Kniegelenks von > 10°, wie durch Goniometer beim Screening beurteilt.
• Arthroskopische oder offene Operation am Indexkniegelenk innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Posttraumatische oder andere sekundäre Arthrose des Knies.
• Isolierte OA des Patellofemoralgelenks.
• Komorbidität, die die Messung von Knieschmerzen verfälschen würde
• Hinweise auf entzündliche Arthritis.
• Vorgeschichte von Reiter-Syndrom, RA, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Lymphom, Arthritis im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen, Sarkoidose, Amyloidose oder einer anderen entzündlichen Erkrankung (immunvermittelte entzündliche Erkrankung), die das Knie betreffen kann.
• Lokale oder systemische Kontraindikation für eine i.a. Injektion beim Screening oder Baseline.
• Irgendein u.a. Injektion (Kortikosteroide, Hyaluronsäure usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Hochrisikoexposition gegenüber Mycobacterium tuberculosis.
• Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Unkontrollierter Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Kriterien III + IV der New York Heart Association), einschließlich unkontrollierter Hypertonie (> 160/100 mmHg).
• Aktive infektiöse Episoden oder rezidivierende oder chronische systemische Infektionen in der Vorgeschichte.
• Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem hellem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.
• Signifikante hämatologische Erkrankung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
• Mäßig bis stark eingeschränkte Leberfunktion oder Laborwerte, die eine unzureichende Leberfunktion widerspiegeln

Zusätzliche Kriterien für die Subpopulation von Patienten, die sich einer MRT unterziehen:

• Kontraindikationen für MRT.
• Bekannte Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel.
• Vorliegen einer chronischen Niereninsuffizienz, definiert durch eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) von < 60 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Schätzung für die GFR