Studio del DLX105 intra-articolare applicato a pazienti con artrosi del ginocchio gravemente dolorosa

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea < 30.
• Pazienti con diagnosi di OA del ginocchio (unilaterale o bilaterale) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione dell'OA idiopatica (criteri clinici e radiologici) del ginocchio allo Screening (per i criteri ACR, vedere Appendice 16.1).
• Evidenza radiografica di OA tibiofemorale negli ultimi 6 mesi prima dello screening, costituita da variazioni di Grado II o Grado III, secondo il sistema di classificazione Kellgren-Lawrence.
• Presenza di dolore al ginocchio indice (in caso di OA bilaterale, "ginocchio indice" è il ginocchio più dolente) definito da un livello ≥ 60 mm su una VAS di 100 mm (lineare) allo Screening.
• Il paracetamolo e i FANS (ad eccezione dell'acido acetilsalicilico ≤ 100 mg/die) devono essere sospesi almeno 24 ore prima dello Screening.
• Le dosi di agenti "condroprotettivi" contenenti glucosamina e/o condroitinsolfato devono essere stabili per almeno 3 mesi prima dello Screening.
• Le dosi di qualsiasi farmaco non soggetto a prescrizione che dichiarino effetti su segni o sintomi di OA devono essere stabili per almeno 3 mesi prima dello Screening.
• L'uso di modalità di trattamento non farmacologiche deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Test QuantiFERON-TB Gold negativo.

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica di OA tibiofemorale negli ultimi 6 mesi prima dello screening, di Grado IV, secondo il sistema di classificazione Kellgren-Lawrence.
• Instabilità dell'articolazione del ginocchio indice > 10° valutata dal goniometro allo Screening.
• Chirurgia artroscopica o aperta all'articolazione del ginocchio indice entro 6 mesi prima dello screening.
• OA post-traumatica o qualsiasi altra OA secondaria del ginocchio.
• OA isolata dell'articolazione patello-femorale.
• Co-morbilità che confonderebbe la misurazione del dolore al ginocchio
• Evidenza di qualsiasi artrite infiammatoria.
• Storia di sindrome di Reiter, AR, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, linfoma, artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi, amiloidosi o qualsiasi altra malattia infiammatoria (malattia infiammatoria immuno-mediata) che può colpire il ginocchio.
• Controindicazione locale o sistemica per una i.a. iniezione allo screening o al basale.
• Qualsiasi i.a. iniezione (corticosteroidi, acido ialuronico, ecc.) entro i 3 mesi precedenti lo Screening.
• Storia di esposizione ad alto rischio a Mycobacterium tuberculosis.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
• Diabete non controllato o malattie cardiovascolari (criteri New York Heart Association III + IV), inclusa ipertensione non controllata (> 160/100 mmHg).
• Episodi infettivi attivi o anamnesi di infezioni sistemiche ricorrenti o croniche.
• Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma curato chirurgicamente o del carcinoma cervicale in situ.
• Malattia ematologica significativa entro 1 mese prima dello screening.
• Funzionalità epatica da moderatamente a gravemente compromessa o valori di laboratorio che riflettono una funzionalità epatica inadeguata

Criteri aggiuntivi per la sottopopolazione di pazienti sottoposti a risonanza magnetica:

• Controindicazioni alla risonanza magnetica.
• Allergia nota al mezzo di contrasto al gadolinio.
• Presenza di insufficienza renale cronica definita da una clearance della creatinina calcolata (CrCl) < 60 mL/min, utilizzando la stima di Cockcroft-Gault per GFR