Undersøgelse af intraartikulær DLX105 anvendt på patienter med svært smertefuld slidgigt i knæet
23. september 2010 opdateret af: ESBATech AG
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase I/IIa-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af smerter ved intraartikulær DLX105 anvendt til patienter med svært smertefuld slidgigt i knæet
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en intraartikulær injektion af DLX105 i knæleddet hos patienter, der lider af alvorlig smertefuld slidgigt, er sikker og reducerer smerte.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandlingsmuligheder for patienter, der lider af slidgigt, er fortsat begrænsede.
TNF-alfa er blevet identificeret som en væsentlig pro-inflammatorisk komponent, der inducerer og opretholder perifer hyperalgesi og bruskdegeneration i forskellige prækliniske undersøgelser.
DLX105 er et antistoffragment med sammenlignelig lav molekylvægt, forbundet med et exceptionelt lokalt biofordelingsmønster ved intraartikulær injektion.
På grund af den korte systemiske halveringstid sammenlignet med konventionelle monoklonale antistoffer er den systemiske eksponering for DLX105 desuden lav ved intraartikulær administration.
Denne undersøgelse er designet til at bestemme sikkerheden og den lokale tolerabilitetsprofil for enkelte intraartikulære injektioner af ESBA105 samt at definere DLX105's effektstørrelse og virkningsvarighed til at reducere smerte hos patienter, der lider af alvorlig smertefuld slidgigt i knæet.
Undersøgelsen vil blive gennemført i to sekventielle dele.
I en første del vil 4 forskellige doser af DLX105 blive sammenlignet i et sekventielt, eskalerende skema mod placebobehandling hos i alt 24 patienter.
I anden del af undersøgelsen vil to doser af DLX105 valgt ud fra sikkerhedsdata fra første del blive sammenlignet med placebobehandling hos i alt 102 patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5000
- Rheumaklinik Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz, 4055
- Rheumatologische Universitäts-Poliklinik, Felix-Platter Spital Basel
-
Lausanne, Schweiz, 1005
- Service de rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire, Lausanne
-
St.Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St.Gallen, Rheumatologie
-
Zurich, Schweiz, 8038
- Zentrum für Rheuma und Knochenerkrankungen
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich, Rheumaklinik
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Prof. Dr. med. Georg Schett
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Dr. René Martz
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Dr. Sven Ostermeier
-
Munich, Tyskland, 80809
- Prof. Dr. Manfred Hartard
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body mass index < 30.
- Patienter med diagnosticeret OA i knæet (unilateral eller bilateral) i henhold til American College of Rheumatology (ACR) Kriterier for klassificering af idiopatisk OA (kliniske og radiologiske kriterier) i knæet ved screening (for ACR-kriterier, se bilag 16.1).
- Radiografisk bevis for tibiofemoral OA inden for de sidste 6 måneder før screening, bestående af grad II eller grad III ændringer, ifølge Kellgren-Lawrences karaktersystem.
- Tilstedeværelse af smerte i indeksknæet (i tilfælde af bilateral OA er "indeksknæet" det mest smertefulde knæ) defineret ved et niveau på ≥ 60 mm på en 100 mm (lineær) VAS ved screening.
- Paracetamol og NSAID'er (bortset fra acetylsalicylsyre ≤ 100 mg/dag) skal seponeres mindst 24 timer før screening.
- Doser af "kondrobeskyttende" midler indeholdende glucosamin og/eller chondroitinsulfat skal være stabile i mindst 3 måneder før screening.
- Doser af enhver ikke-receptpligtig medicin, der hævder virkninger på tegn eller symptomer på OA, skal være stabile i mindst 3 måneder før screening.
- Brug af ikke-farmakologiske behandlingsformer skal være stabil i mindst 3 måneder før screening.
- Negativ QuantiFERON-TB Gold test.
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk bevis for tibiofemoral OA inden for de sidste 6 måneder før screening, bestående af grad IV, ifølge Kellgren-Lawrences karaktersystem.
- Instabilitet af indeksknæleddet på > 10° vurderet ved goniometer ved screening.
- Artroskopisk eller åben operation af indeksknæleddet inden for 6 måneder før screening.
- Posttraumatisk eller enhver anden sekundær OA i knæet.
- Isoleret OA i patello-femoral leddet.
- Komorbiditet, der ville forvirre måling af knæsmerter
- Beviser for enhver inflammatorisk arthritis.
- Anamnese med Reiters syndrom, RA, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, lymfom, arthritis forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, amyloidose eller enhver anden inflammatorisk sygdom (immunmedieret inflammatorisk sygdom), der kan påvirke knæet.
- Lokal eller systemisk kontraindikation for en bl.a. injektion ved screening eller baseline.
- Enhver bl.a. injektion (kortikosteroider, hyaluronsyre osv.) inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese med højrisikoeksponering for Mycobacterium tuberculosis.
- Human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion.
- Ukontrolleret diabetes eller kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association kriterier III + IV), inklusive ukontrolleret hypertension (> 160/100 mmHg).
- Aktive infektiøse episoder eller historie med tilbagevendende eller kroniske systemiske infektioner.
- Malignitet inden for 5 år før screening, undtagen kirurgisk helbredt ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
- Betydelig hæmatologisk sygdom inden for 1 måned før screening.
- Moderat til alvorligt nedsat leverfunktion eller laboratorieværdier, der afspejler utilstrækkelig leverfunktion
Yderligere kriterier for underpopulationen af patienter, der gennemgår MR:
- Kontraindikationer til MR.
- Kendt allergi over for gadolinium kontrastmateriale.
- Tilstedeværelse af kronisk nyresvigt defineret ved en beregnet kreatininclearance (CrCl) på < 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-estimatet for GFR
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
|
|
|
EKSPERIMENTEL: 1
DLX105 lav dosis
|
Sammenligning af to forskellige doser af intraartikulær DLX105
|
|
EKSPERIMENTEL: 2
DLX105 høj dosis
|
Sammenligning af to forskellige doser af intraartikulær DLX105
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Skift fra baseline (dag 0) til dag 7 i en 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) for at vurdere intensiteten af knæsmerter.
Tidsramme: Dag 7 efter intraartikulær injektion
|
Dag 7 efter intraartikulær injektion
|
|
Sikkerhedsvurdering i studieperioden. Sikkerhedsendepunkter vil omfatte arten og forekomsten af AE'er, fysiske undersøgelsesfund, ændringer i vitale tegn og laboratorietestresultater.
Tidsramme: 8 uger / 12 uger
|
8 uger / 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC™) scoring
Tidsramme: Dag 7 efter intraartikulær injektion
|
Dag 7 efter intraartikulær injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Prof. Georg Schett, MD, University Hospital of Erlangen, Germany
- Ledende efterforsker: Prof. Hansjörg Häuselmann, MD, Rheumazentrum, Zurich Switzerland (Country Coordinator)
- Ledende efterforsker: PD.Dr. Diego Kyburz, MD, University Hospital Zurich, Switzerland (Country Coordinator)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2008
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. september 2010
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2009
Først opslået (SKØN)
9. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
24. september 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. september 2010
Sidst verificeret
1. september 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DLX105CRD02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .