Účinnost telbivudinu u černochů/Afroameričanů a Hispánců/Latinců s kompenzovanou chronickou hepatitidou B během 52 týdnů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení.
2. Muž nebo žena, 16 až 70 let.
3. Černošská/afroamerická rasa a/nebo hispánská/latinská etnika

4. Dokumentovaná kompenzovaná chronická hepatitida B definovaná všemi následujícími:

   • Klinická anamnéza kompatibilní s kompenzovanou chronickou hepatitidou B.
   • Pozitivní sérový HBsAg alespoň 6 měsíců před vstupem do studie
   • HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní při screeningové návštěvě.
   • Detekovatelný sérový HBsAg při screeningové návštěvě.
   • Hladina ALT v séru > nebo = 1,3 a <10x ULN při screeningové návštěvě.
5. Hladina HBV DNA v séru > nebo = 5 log10 kopií/ml, jak je stanoveno testem COBAS™ Amplicor HBV PCR v centrální laboratoři studie
6. Ochota a schopnost dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotná nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG).
2. Subjekt je s reprodukčním potenciálem (muži i ženy) a neochotný používat dvoubariérovou metodu antikoncepce. Je nutné používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (tj. kondom se spermicidem nebo bránice se spermicidem) u subjektů s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) bez ohledu na to, zda je hormonální přípravek používán také jako metoda antikoncepce.
3. Subjekt je koinfikován virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2). Pacienti budou testováni na protilátky proti HCV, HDV a HIV při screeningové návštěvě v rámci hodnocení provedených v centrální laboratoři.
4. Subjekt dříve dostával lamivudin, adefovir-dipivoxil, entekavir, telbivudin nebo zkoumaný anti-HBV nukleosid nebo nukleotidový analog kdykoli. Vyloučené terapie zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: jakákoli předchozí expozice lamivudinu, adefoviru nebo jiným analogům PMEA (tenofovir, MCC-478), lobukaviru, entekaviru, emtricitabinu (FTC), L-FMAU, L-Fd4C nebo jiné zkoumané anti-HBV nukleosidy/nukleotidy.
5. Subjekt dostával interferon nebo jinou imunomodulační léčbu pro infekci HBV během 12 měsíců před screeningem pro tuto studii. Vyloučené terapie zahrnují, aniž by byl výčet omezující, interferonová činidla (alfa-, beta- nebo gama-interferony), thymosin, IL-12 nebo jiné domnělé systémové imunomodulátory.
6. Subjekt má v anamnéze nebo klinické příznaky/symptomy jaterní dekompenzace, jako je ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie nebo spontánní bakteriální peritonitida.
7. Subjekt má zdravotní stav, který vyžaduje prodloužené nebo časté užívání systémového acykloviru nebo famcikloviru (např. při opakujících se infekcích herpesvirem atd.). Dlouhodobým užíváním se rozumí epizodická léčba těmito látkami po dobu delší než 10 dní každé 3 měsíce nebo chronická supresivní terapie.
8. Subjekt má v anamnéze hepatocelulární karcinom (HCC) nebo nálezy naznačující možný HCC, jako jsou podezřelá ložiska při zobrazovacích studiích nebo zvýšené hladiny sérového alfa-fetoproteinu (AFP). U pacientů s takovými nálezy musí být HCC před screeningem pro tuto studii vyloučen.
9. Subjekt má jednu nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater, jiných než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy ovlivňující jater, městnavého srdečního selhání nebo jiného závažného kardiopulmonálního onemocnění atd.). Gilbertův syndrom a Dubin-Johnsonův syndrom, dvě benigní poruchy spojené s hyberbilirubinémií nízkého stupně, nevylučují pacienty z účasti v této studii.
10. Subjekt má v anamnéze klinické nebo laboratorní známky pankreatitidy nebo vykazuje klinický nebo laboratorní průběh odpovídající pankreatitidě během 12 týdnů od screeningu studie.
11. Subjekt v současné době zneužívá alkohol nebo nelegální drogy nebo má v předchozích dvou letech anamnézu zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek. Pro účely této studie je zneužívání alkoholu arbitrárně definováno jako častá konzumace alkoholických nápojů s průměrným denním příjmem více než 40 g etanolu nebo 3 piv nebo ekvivalentu. Pacienti v současné době na metadonových udržovacích léčebných programech NEJSOU způsobilí pro tuto studii z důvodu možné interference s hodnoceními studie.
12. Subjekt má zdravotní stav, který vyžaduje časté nebo dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů (např. těžké astma, těžká artritida nebo autoimunitní stavy, transplantace orgánů, adrenální insuficience atd.).
13. Subjekt má jakýkoli jiný souběžný zdravotní nebo sociální stav, který by pravděpodobně bránil dodržení harmonogramu hodnocení v protokolu nebo který by mohl zmást pozorování účinnosti nebo bezpečnosti studie (např. souběžná malignita; nestabilní angina pectoris v anamnéze nebo opakovaný infarkt myokardu; nekontrolovaný astma nebo diabetes; nestabilní onemocnění štítné žlázy nebo jiný významný hormonální stav; časté nebo nekontrolované záchvatové poruchy; těžká psychiatrická porucha vyžadující psychotropní léčbu; aktivní tuberkulóza, zápal plic nebo jiná závažná infekce při současné léčbě; žije v jiné zemi, než je země vyšetřovaného místa nebo má jiné zdravotní nebo sociální okolnosti, které by mohly narušit plán hodnocení).
14. Anamnéza léčené malignity (jiné než hepatocelulární karcinom) je přípustná, pokud byla malignita subjektu v průběhu předchozích 3 let v úplné remisi, bez chemoterapie a bez další chirurgické intervence.
15. Subjekt má v anamnéze myopatii, myositidu nebo přetrvávající svalovou slabost nebo periferní neuropatii (polyneuropatie).
16. Subjekt má známou anamnézu alergie na nukleosidové analogy.
17. Subjekt je zapsán nebo plánuje zapsat se do jiného klinického hodnocení zkoumané látky, zatímco se účastní této studie.

18. Subjekt má při screeningu některou z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/mm3
    • Hemoglobin <11,0 g/dl (muži) nebo <10,0 g/dl (ženy)
    • Počet krevních destiček <75 000/mm3
    • ALT (SGPT) >10x ULN
    • Sérový kreatinin >1,5x ULN
    • Celkový bilirubin >2,0x mg/dl
    • Protrombinový čas >2,0 sekundy nad ULN
    • Sérová amyláza nebo lipáza > nebo = 1,5x ULN
    • Sérový albumin <3,3 g/dl
    • Sérový alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml. Pokud je AFP >50 ng/ml, musí subjekt podstoupit zobrazovací studii jater neprokazující žádné známky nádoru během 60 dnů před vstupem do studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem