Eficacia de telbivudina en negros/afroamericanos e hispanos/latinos con hepatitis B crónica compensada durante 52 semanas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Hombre o mujer, de 16 a 70 años de edad.
3. Raza negra/afroamericana y/o etnia hispana/latina

4. Hepatitis B crónica compensada documentada definida por todo lo siguiente:

   • Historia clínica compatible con hepatitis B crónica compensada.
   • HBsAg sérico positivo al menos 6 meses antes del ingreso al estudio
   • HBeAg positivo o HBeAg negativo en la visita de selección.
   • HBsAg sérico detectable en la visita de selección.
   • Nivel sérico de ALT > o = 1,3 y <10x LSN en la visita de selección.
5. Nivel sérico de ADN del VHB > o = 5 log10 copias/mL según lo determinado por el ensayo COBAS™ Amplicor HBV PCR en el laboratorio central del estudio
6. Dispuesto y capaz de cumplir con el régimen de medicamentos del estudio y todos los demás requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en la selección.
2. El sujeto tiene potencial reproductivo (hombres y mujeres) y no desea utilizar el método anticonceptivo de doble barrera. Se requiere que se utilice un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) por sujetos con potencial reproductivo (hombres y mujeres) independientemente de que se utilice también un agente hormonal como método anticonceptivo.
3. El sujeto está coinfectado con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D (VHD) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2). A los pacientes se les realizarán pruebas de anticuerpos contra el VHC, el VHD y el VIH en la visita de selección en las evaluaciones realizadas en el laboratorio central.
4. El sujeto recibió previamente lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir, telbivudina o un nucleósido o análogo de nucleótido anti-VHB en investigación en cualquier momento. Las terapias excluidas incluyen, entre otras, las siguientes: cualquier exposición previa a lamivudina, adefovir u otros análogos de PMEA (tenofovir, MCC-478), lobucavir, entecavir, emtricitabina (FTC), L-FMAU, L-Fd4C o otros nucleósidos/nucleótidos anti-VHB en investigación.
5. El sujeto ha recibido interferón u otro tratamiento inmunomodulador para la infección por VHB en los 12 meses anteriores a la Selección para este estudio. Las terapias excluidas incluyen, pero no se limitan a, agentes de interferón (interferones alfa, beta o gamma), timosina, IL-12 u otros inmunomoduladores sistémicos putativos.
6. El sujeto tiene antecedentes o signos/síntomas clínicos de descompensación hepática, como ascitis, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática o peritonitis bacteriana espontánea.
7. El sujeto tiene una afección médica que requiere el uso prolongado o frecuente de aciclovir o famciclovir sistémicos (p. ej., para infecciones recurrentes por el virus del herpes, etc.). Uso prolongado significa tratamiento episódico con estos agentes por períodos superiores a 10 días cada 3 meses, o terapia supresiva crónica.
8. El sujeto tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieren un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imágenes o niveles elevados de alfafetoproteína sérica (AFP). En pacientes con tales hallazgos, se debe descartar CHC antes de la selección para el presente estudio.
9. El sujeto tiene una o más causas primarias o secundarias adicionales conocidas de enfermedad hepática, distintas de la hepatitis B (p. ej., alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras afecciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave, etc.). El síndrome de Gilbert y el síndrome de Dubin-Johnson, dos trastornos benignos asociados con hiperbilirrubinemia de bajo grado, no excluirán a los pacientes de la participación en este ensayo.
10. El sujeto tiene antecedentes de evidencia clínica o de laboratorio de pancreatitis o demuestra un curso clínico o de laboratorio consistente con pancreatitis dentro de las 12 semanas posteriores a la selección del estudio.
11. El sujeto actualmente abusa del alcohol o de drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de alcohol o de sustancias ilícitas en los dos años anteriores. Para los propósitos del presente estudio, el abuso de alcohol se define arbitrariamente como el consumo frecuente de bebidas alcohólicas con una ingesta diaria promedio de más de 40 g de etanol o 3 cervezas o su equivalente. Los pacientes que actualmente se encuentran en programas de tratamiento de mantenimiento con metadona NO son elegibles para este estudio debido a la posible interferencia con las evaluaciones del estudio.
12. El sujeto tiene una condición médica que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides sistémicos (por ejemplo, asma severa, artritis severa o condiciones autoinmunes, trasplante de órganos, insuficiencia suprarrenal, etc.).
13. El sujeto tiene cualquier otra condición médica o social concurrente que pueda impedir el cumplimiento del programa de evaluaciones en el protocolo, o que pueda confundir las observaciones de eficacia o seguridad del estudio (p. ej., cáncer concurrente; antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio repetido; asma o diabetes; enfermedad tiroidea inestable u otra afección hormonal significativa; trastorno convulsivo frecuente o no controlado; trastorno psiquiátrico grave que requiere medicación psicotrópica; tuberculosis activa, neumonía u otra infección grave bajo tratamiento actual; vive en un país distinto al del centro de investigación o tiene otras circunstancias médicas o sociales que puedan interferir con el programa de evaluaciones).
14. Se permite un historial de malignidad tratada (que no sea carcinoma hepatocelular) si la malignidad del sujeto ha estado en remisión completa, sin quimioterapia y sin intervención quirúrgica adicional, durante los 3 años anteriores.
15. El sujeto tiene antecedentes de miopatía, miositis o debilidad muscular persistente o neuropatía periférica (polineuropatía).
16. El sujeto tiene un historial conocido de alergia a los análogos de nucleósidos.
17. El sujeto está inscrito o planea inscribirse en otro ensayo clínico de un agente en investigación mientras participa en este estudio.

18. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mm3
    • Hemoglobina <11,0 g/dL (hombres) o <10,0 g/dL (mujeres)
    • Recuento de plaquetas <75.000/mm3
    • ALT (SGPT) >10x LSN
    • Creatinina sérica >1,5x LSN
    • Bilirrubina total >2,0x mg/dl
    • Tiempo de protrombina >2,0 segundos por encima del ULN
    • Amilasa o lipasa sérica > o = 1,5x ULN
    • Albúmina sérica <3,3 g/dL
    • Alfafetoproteína sérica (AFP) >50 ng/mL. Si la AFP es >50 ng/mL, el sujeto debe someterse a un estudio de imágenes del hígado que no demuestre evidencia de tumor dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo