Efficacia della telbivudina nei neri/afroamericani e ispanici/latini con epatite cronica B compensata per 52 settimane

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono dare il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Maschio o femmina, dai 16 ai 70 anni.
3. Razza nera/afroamericana e/o etnia ispanica/latina

4. Epatite B cronica compensata documentata definita da tutti i seguenti elementi:

   • Storia clinica compatibile con epatite cronica B compensata.
   • HBsAg sierico positivo almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • HBeAg-positivo o HBeAg-negativo alla visita di Screening.
   • HBsAg sierico rilevabile alla visita di screening.
   • Livello sierico di ALT > o = 1,3 e <10x ULN alla visita di screening.
5. Livello sierico di HBV DNA > o = 5 log10 copie/mL come determinato dal test COBAS™ Amplicor HBV PCR presso il laboratorio di studio centrale
6. Disponibilità e capacità di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è incinta o sta allattando. Le donne in età fertile devono avere un siero negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo Screening.
2. Il soggetto ha un potenziale riproduttivo (uomini e donne) e non è disposto a utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera. È necessario utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es. preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) da parte di soggetti in età fertile (uomini e donne) indipendentemente dal fatto che un agente ormonale sia utilizzato anche come metodo contraccettivo.
3. Il soggetto è co-infettato dal virus dell'epatite C (HCV), dal virus dell'epatite D (HDV) o dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2). I pazienti saranno testati per gli anticorpi contro HCV, HDV e HIV durante la visita di screening nelle valutazioni eseguite presso il laboratorio centrale.
4. Il soggetto ha ricevuto in precedenza lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir, telbivudina o un analogo nucleosidico o nucleotidico anti-HBV sperimentale in qualsiasi momento. Le terapie precluse includono, ma non sono limitate a, quanto segue: qualsiasi precedente esposizione a lamivudina, adefovir o altri analoghi PMEA (tenofovir, MCC-478), lobucavir, entecavir, emtricitabina (FTC), L-FMAU, L-Fd4C o altri nucleosidi/nucleotidi sperimentali anti-HBV.
5. - Il soggetto ha ricevuto interferone o altro trattamento immunomodulante per l'infezione da HBV nei 12 mesi precedenti lo screening per questo studio. Le terapie precluse includono, ma non sono limitate a, agenti di interferone (interferoni alfa, beta o gamma), timosina, IL-12 o altri presunti immunomodulatori sistemici.
6. - Il soggetto ha una storia o segni/sintomi clinici di scompenso epatico come ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica o peritonite batterica spontanea.
7. Il soggetto ha una condizione medica che richiede un uso prolungato o frequente di aciclovir o famciclovir per via sistemica (ad esempio, per infezioni ricorrenti da herpes virus, ecc.). Per uso prolungato si intende il trattamento episodico con questi agenti per periodi superiori a 10 giorni ogni 3 mesi, o terapia soppressiva cronica.
8. - Il soggetto ha una storia di carcinoma epatocellulare (HCC) o reperti suggestivi di possibile HCC, come focolai sospetti su studi di imaging o livelli elevati di alfa-fetoproteina sierica (AFP). Nei pazienti con tali risultati, l'HCC deve essere escluso prima dello Screening per il presente studio.
9. Il soggetto ha una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia epatica, diverse dall'epatite B (ad es. alcolismo, epatite autoimmune, tumore maligno con interessamento epatico, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, morbo di Wilson, altre condizioni congenite o metaboliche che interessano il fegato, insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc.). La sindrome di Gilbert e la sindrome di Dubin-Johnson, due disturbi benigni associati a iberbilirubinemia di basso grado, non escluderanno i pazienti dalla partecipazione a questo studio.
10. - Il soggetto ha una storia di evidenza clinica o di laboratorio di pancreatite o dimostra un decorso clinico o di laboratorio coerente con pancreatite entro 12 settimane dallo screening dello studio.
11. Il soggetto sta attualmente abusando di alcol o droghe illecite, o ha una storia di abuso di alcol o abuso di sostanze illecite nei due anni precedenti. Ai fini del presente studio, l'abuso di alcol è definito arbitrariamente come consumo frequente di bevande alcoliche con un'assunzione giornaliera media superiore a 40 g di etanolo o 3 birre o l'equivalente. I pazienti attualmente in programmi di trattamento di mantenimento con metadone NON sono idonei per questo studio a causa della potenziale interferenza con le valutazioni dello studio.
12. Il soggetto ha una condizione medica che richiede l'uso frequente o prolungato di corticosteroidi sistemici (ad es. asma grave, artrite grave o condizioni autoimmuni, trapianto di organi, insufficienza surrenalica, ecc.).
13. - Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione medica o sociale concomitante che possa precludere il rispetto del programma di valutazioni nel protocollo o che possa confondere le osservazioni di efficacia o sicurezza dello studio (ad es. tumore maligno concomitante; anamnesi di angina instabile o infarto miocardico ripetuto; asma o diabete; malattia tiroidea instabile o altra condizione ormonale significativa; disturbo convulsivo frequente o incontrollato; grave disturbo psichiatrico che richiede farmaci psicotropi; tubercolosi attiva, polmonite o altra grave infezione in corso di trattamento; vive in un paese diverso da quello del sito di indagine ; o ha altre circostanze mediche o sociali che possono interferire con il programma delle valutazioni).
14. Una storia di tumore maligno trattato (diverso dal carcinoma epatocellulare) è ammissibile se il tumore maligno del soggetto è stato in completa remissione, senza chemioterapia e senza ulteriore intervento chirurgico, durante i 3 anni precedenti.
15. Il soggetto ha una storia di miopatia, miosite o debolezza muscolare persistente o neuropatia periferica (polineuropatia).
16. Il soggetto ha una storia nota di allergia agli analoghi nucleosidici.
17. Il soggetto è arruolato o prevede di arruolarsi in un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale mentre partecipa a questo studio.

18. Il soggetto presenta uno dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500/mm3
    • Emoglobina <11,0 g/dL (uomini) o <10,0 g/dL (donne)
    • Conta piastrinica <75.000/mm3
    • ALT (SGPT) > 10x ULN
    • Creatinina sierica > 1,5x ULN
    • Bilirubina totale >2,0x mg/dL
    • Tempo di protrombina >2,0 secondi sopra l'ULN
    • Amilasi o lipasi sierica > o = 1,5x ULN
    • Albumina sierica <3,3 g/dL
    • Alfa-fetoproteina sierica (AFP) >50 ng/mL. Se l'AFP è >50 ng/mL, il soggetto deve sottoporsi a uno studio di imaging del fegato che non dimostri alcuna evidenza di tumore entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo