Werkzaamheid van telbivudine bij zwarten/Afro-Amerikanen en Iberiërs/Latino's met gecompenseerde chronische hepatitis B gedurende 52 weken

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Man of vrouw, 16 tot 70 jaar.
3. Zwart/Afro-Amerikaans ras en/of Latijns-Amerikaanse/Latino etniciteit

4. Gedocumenteerde gecompenseerde chronische hepatitis B gedefinieerd door elk van de volgende:

   • Klinische voorgeschiedenis compatibel met gecompenseerde chronische hepatitis B.
   • Positief serum HBsAg ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • HBeAg-positief of HBeAg-negatief bij het screeningsbezoek.
   • Detecteerbaar serum HBsAg bij het screeningsbezoek.
   • Serum ALAT-niveau > of = 1,3 en <10x ULN bij het screeningsbezoek.
5. Serum HBV DNA-niveau > of = 5 log10 kopieën/ml zoals bepaald door de COBAS™ Amplicor HBV PCR-assay in het centrale onderzoekslaboratorium
6. Bereid en in staat om te voldoen aan het studiegeneesmiddelregime en alle andere studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben.
2. Proefpersoon is van reproductief potentieel (mannen en vrouwen) en niet bereid om dubbele barrièremethode van anticonceptie te gebruiken. Het is vereist dat een anticonceptiemethode met dubbele barrière wordt gebruikt (d.w.z. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) door personen die zich kunnen voortplanten (mannen en vrouwen), ongeacht of er ook een hormonaal middel wordt gebruikt als anticonceptiemethode.
3. Proefpersoon is mede-geïnfecteerd met hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1 of hiv-2). Patiënten zullen worden getest op antilichamen tegen HCV, HDV en HIV tijdens het screeningsbezoek in beoordelingen die worden uitgevoerd in het centrale laboratorium.
4. Proefpersoon heeft eerder op enig moment lamivudine, adefovirdipivoxil, entecavir, telbivudine of een onderzoeks-anti-HBV-nucleoside of nucleotide-analoog gekregen. Uitgesloten therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: elke eerdere blootstelling aan lamivudine, adefovir of andere PMEA-analogen (tenofovir, MCC-478), lobucavir, entecavir, emtricitabine (FTC), L-FMAU, L-Fd4C of andere experimentele anti-HBV-nucleosiden/nucleotiden.
5. Proefpersoon heeft in de 12 maanden voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek interferon of een andere immunomodulerende behandeling voor HBV-infectie gekregen. Uitgesloten therapieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, interferonmiddelen (alfa-, bèta- of gamma-interferonen), thymosine, IL-12 of andere vermoedelijke systemische immunomodulatoren.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of klinische tekenen/symptomen van hepatische decompensatie zoals ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie of spontane bacteriële peritonitis.
7. Proefpersoon heeft een medische aandoening die langdurig of frequent gebruik van systemisch aciclovir of famciclovir vereist (bijv. voor terugkerende herpesvirusinfecties, enz.). Langdurig gebruik betekent episodische behandeling met deze middelen gedurende perioden van meer dan 10 dagen om de 3 maanden, of chronische onderdrukkende therapie.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) of bevindingen die wijzen op mogelijke HCC, zoals verdachte foci op beeldvormingsonderzoeken of verhoogde serum alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus. Bij patiënten met dergelijke bevindingen moet HCC worden uitgesloten voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek.
9. Proefpersoon heeft een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis B (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis, maligniteit met betrokkenheid van de lever, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, andere aangeboren of metabole aandoeningen die de lever, congestief hartfalen of andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen, enz.). Het syndroom van Gilbert en het syndroom van Dubin-Johnson, twee goedaardige aandoeningen geassocieerd met laaggradige hyberbilirubinemie, zullen patiënten niet uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch of laboratoriumbewijs van pancreatitis of vertoont een klinisch of laboratoriumverloop dat consistent is met pancreatitis binnen 12 weken na onderzoeksscreening.
11. Betrokkene misbruikt momenteel alcohol of illegale drugs, of heeft in de afgelopen twee jaar een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van ongeoorloofde middelen. Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt alcoholmisbruik arbitrair gedefinieerd als frequente consumptie van alcoholische dranken met een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 40 g ethanol of 3 bieren of het equivalent daarvan. Patiënten die momenteel onderhoudsbehandelingsprogramma's met methadon volgen, komen NIET in aanmerking voor dit onderzoek vanwege mogelijke interferentie met de onderzoeksevaluaties.
12. Proefpersoon heeft een medische aandoening die frequent of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden vereist (bijv. ernstige astma, ernstige artritis of auto-immuunziekten, orgaantransplantatie, bijnierinsufficiëntie, enz.).
13. Proefpersoon heeft een andere gelijktijdige medische of sociale aandoening die naleving van het evaluatieschema in het protocol waarschijnlijk uitsluit, of waarschijnlijk de werkzaamheid of veiligheidswaarnemingen van het onderzoek vertroebelt (bijv. astma of diabetes; onstabiele schildklierziekte of andere significante hormonale aandoening; frequente of ongecontroleerde convulsies; ernstige psychiatrische stoornis die psychotrope medicatie vereist; actieve tuberculose, longontsteking of andere ernstige infectie onder de huidige behandeling; woont in een ander land dan dat van de onderzoekslocatie of andere medische of sociale omstandigheden heeft die het evaluatieschema kunnen verstoren).
14. Een voorgeschiedenis van behandelde maligniteit (anders dan hepatocellulair carcinoom) is toegestaan ​​als de maligniteit van de patiënt gedurende de voorgaande 3 jaar in volledige remissie is geweest, zonder chemotherapie en zonder aanvullende chirurgische interventie.
15. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van myopathie, myositis of aanhoudende spierzwakte of perifere neuropathie (polyneuropathie).
16. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van allergie voor nucleoside-analogen.
17. Proefpersoon is ingeschreven of is van plan zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt.

18. Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/mm3
    • Hemoglobine <11,0 g/dl (mannen) of <10,0 g/dl (vrouwen)
    • Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3
    • ALAT (SGPT) >10x ULN
    • Serumcreatinine >1,5x ULN
    • Totaal bilirubine >2,0x mg/dL
    • Protrombinetijd >2,0 seconden boven ULN
    • Serumamylase of lipase > of = 1,5x ULN
    • Serumalbumine <3,3 g/dL
    • Serum alfa-fetoproteïne (AFP) >50 ng/ml. Als de AFP >50 ng/ml is, moet de proefpersoon binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studie een beeldvormingsonderzoek van de lever ondergaan waaruit blijkt dat er geen tumor aanwezig is.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn