Eficácia da telbivudina em negros/afro-americanos e hispânicos/latinos com hepatite B crônica compensada durante 52 semanas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Masculino ou feminino, de 16 a 70 anos.
3. Raça negra/afro-americana e/ou etnia hispânica/latina

4. Hepatite B crônica compensada documentada definida por todos os seguintes:

   • História clínica compatível com hepatite B crônica compensada.
   • HBsAg sérico positivo pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
   • HBeAg-positivo ou HBeAg-negativo na visita de triagem.
   • HBsAg sérico detectável na visita de triagem.
   • Nível sérico de ALT > ou = 1,3 e <10x LSN na visita de triagem.
5. Nível sérico de DNA HBV > ou = 5 log10 cópias/mL conforme determinado pelo ensaio COBAS™ Amplicor HBV PCR no laboratório central de estudos
6. Disposto e capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) na triagem.
2. O sujeito tem potencial reprodutivo (homens e mulheres) e não deseja usar o método contraceptivo de barreira dupla. É necessário que o método contraceptivo de barreira dupla seja usado (i.e. preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) por indivíduos com potencial reprodutivo (homens e mulheres), independentemente de um agente hormonal também ser usado como método contraceptivo.
3. O sujeito está co-infectado com o vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2). Os pacientes serão testados para anticorpos para HCV, HDV e HIV na visita de triagem em avaliações realizadas no laboratório central.
4. O sujeito recebeu anteriormente lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir, telbivudina ou um nucleosídeo anti-HBV em investigação ou análogo de nucleotídeo a qualquer momento. As terapias proibidas incluem, entre outras, as seguintes: qualquer exposição anterior a lamivudina, adefovir ou outros análogos de PMEA (tenofovir, MCC-478), lobucavir, entecavir, emtricitabina (FTC), L-FMAU, L-Fd4C ou outros nucleosídeos/nucleotídeos anti-HBV em investigação.
5. O sujeito recebeu interferon ou outro tratamento imunomodulador para infecção por HBV nos 12 meses antes da triagem para este estudo. Terapias proibidas incluem, mas não estão limitadas a, agentes de interferon (interferons alfa, beta ou gama), timosina, IL-12 ou outros imunomoduladores sistêmicos putativos.
6. O indivíduo tem histórico ou sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática, como ascite, sangramento varicoso, encefalopatia hepática ou peritonite bacteriana espontânea.
7. O sujeito tem uma condição médica que requer uso prolongado ou frequente de aciclovir ou famciclovir sistêmico (por exemplo, para infecções recorrentes por vírus do herpes, etc.). Uso prolongado significa tratamento episódico com esses agentes por períodos superiores a 10 dias a cada 3 meses, ou terapia supressiva crônica.
8. O indivíduo tem um histórico de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em estudos de imagem ou níveis séricos elevados de alfa-fetoproteína (AFP). Em pacientes com tais achados, o CHC deve ser descartado antes da triagem para o presente estudo.
9. O indivíduo tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.). A síndrome de Gilbert e a síndrome de Dubin-Johnson, dois distúrbios benignos associados à hiperbilirrubinemia de baixo grau, não excluirão os pacientes da participação neste estudo.
10. O sujeito tem um histórico de evidência clínica ou laboratorial de pancreatite ou demonstra um curso clínico ou laboratorial consistente com pancreatite dentro de 12 semanas da triagem do estudo.
11. O sujeito está atualmente abusando de álcool ou drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos dois anos anteriores. Para efeitos do presente estudo, o abuso de álcool é arbitrariamente definido como o consumo frequente de bebidas alcoólicas com uma ingestão média diária superior a 40g de etanol ou 3 cervejas ou equivalente. Os pacientes atualmente em programas de tratamento de manutenção com metadona NÃO são elegíveis para este estudo devido à interferência potencial com as avaliações do estudo.
12. O sujeito tem uma condição médica que requer uso frequente ou prolongado de corticosteróides sistêmicos (por exemplo, asma grave, artrite grave ou condições autoimunes, transplante de órgãos, insuficiência adrenal, etc.).
13. O sujeito tem qualquer outra condição médica ou social concomitante que possa impedir a conformidade com o cronograma de avaliações no protocolo ou que possa confundir a eficácia ou as observações de segurança do estudo (por exemplo, malignidade concomitante; histórico de angina instável ou infarto do miocárdio repetido; descontrolado asma ou diabetes; doença instável da tireoide ou outra condição hormonal significativa; distúrbio convulsivo frequente ou descontrolado; distúrbio psiquiátrico grave que requer medicação psicotrópica; tuberculose ativa, pneumonia ou outra infecção grave sob tratamento atual; mora em um país diferente daquele do centro de investigação ; ou tem outras circunstâncias médicas ou sociais que possam interferir no cronograma de avaliações).
14. Uma história de malignidade tratada (que não seja carcinoma hepatocelular) é permitida se a malignidade do sujeito estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os 3 anos anteriores.
15. O sujeito tem um histórico de miopatia, miosite ou fraqueza muscular persistente ou neuropatia periférica (polineuropatia).
16. O sujeito tem um histórico conhecido de alergia a análogos de nucleosídeos.
17. O sujeito está inscrito ou planeja se inscrever em outro ensaio clínico de um agente experimental enquanto participa deste estudo.

18. O sujeito tem qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na Triagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500/mm3
    • Hemoglobina <11,0 g/dL (homens) ou <10,0 g/dL (mulheres)
    • Contagem de plaquetas <75.000/mm3
    • ALT (SGPT) >10x LSN
    • Creatinina sérica >1,5x LSN
    • Bilirrubina total >2,0x mg/dL
    • Tempo de protrombina > 2,0 segundos acima do LSN
    • Amilase ou lipase sérica > ou = 1,5x LSN
    • Albumina sérica <3,3 g/dL
    • Alfa-fetoproteína (AFP) sérica > 50 ng/mL. Se a AFP for > 50 ng/mL, o sujeito deve ter um estudo de imagem do fígado demonstrando nenhuma evidência de tumor dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados