Bezpečnost a imunogenicita TBC-M4, vakcíny MVA proti HIV samotné nebo v režimu Prime-Boost s vakcínou ADVAX DNA proti HIV

Kritéria pro zařazení:

• nejméně 18 let v den screeningu a ne více než 50 let (tj. nedosáhl 51. narozenin) v den prvního očkování;
• ochoten splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie;
• Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby rozumí poskytnutým informacím. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je třeba dát písemný informovaný souhlas;
• Ochota podstoupit HIV testování, HIV poradenství a získat výsledky HIV testů;
• Pokud je sexuálně aktivní žena, používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce; bránice; nitroděložní tělísko (IUD); kondomy; anatomická sterilita u sebe nebo u partnera) od screeningu po dobu nejméně 4 měsíců po poslední vakcinaci. Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Plánu postupů (Příloha A);
• Je-li sexuálně aktivní muž, ochoten používat účinnou metodu antikoncepce (jako jsou kondomy, anatomická sterilita) ode dne zařazení do nejméně 4 měsíců po poslední vakcinaci;
• Ochota vzdát se darování krve, spermatu, vajíček, kostní dřeně nebo orgánů během studie.

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2;

• Vysoce rizikové chování pro infekci HIV, které je definováno jako (Do 6 měsíců před očkováním má dobrovolník):

  • Měl nechráněný vaginální nebo anální sex se známou osobou infikovanou HIV nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
  • Zabývá se prostitucí za peníze nebo drogy
  • Zneužívání návykových látek / užívání injekčních drog
  • Získané pohlavně přenosné onemocnění (STD) (např. kapavka, chlamydie, syfilis, Trichomonas vaginalis a symptomatický herpes genitalis)
  • Mít vysoce rizikového partnera buď v současné době, nebo během předchozích 6 měsíců
• Jakákoli klinicky významná abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, antivirotik, protinádorových léků nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců; (Poznámka: použití inhalačních steroidů při astmatu a použití topických steroidů při lokalizovaných kožních onemocněních nevyloučí dobrovolníka z účasti.)
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího, by učinil dobrovolníka nevhodným pro studii;

• Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANL): <1 000/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů (ALC): <600/mm3
  • Krevní destičky: <100 000/mm3
  • Kreatinin: >1,3 x ULN
  • AST: >2,5 x ULN
  • ALT: >2,5 x ULN
  • Srdeční troponin I: > ULN

  • Analýza moči: Abnormální měrka potvrzená mikroskopií:

    • krev = 3+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
    • bílkovin = 3+ nebo více
    • leukocyty = 3+ nebo více
• Potvrzená diagnóza hepatitidy B (HBsAg), hepatitidy C (protilátky proti HCV) nebo aktivní syfilis;
• pokud je žena, těhotná nebo těhotenství plánuje do 4 měsíců po posledním očkování; nebo laktující;
• Příjem živé oslabené vakcíny během předchozích 60 dnů (živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů) nebo plánovaný příjem do 60 dnů po očkování Investigational přípravkem nebo příjem jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po očkování Investigational Produkt;
• Příjem krevní transfuze nebo krevních produktů během předchozích 6 měsíců.
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie;
• Přijetí další testované vakcíny proti HIV za posledních 6 let (poznámka: příjem placeba z vakcíny proti HIV nevyloučí subjekt z účasti, pokud je na místě studie k dispozici dokumentace a IAVI Medical Monitor dá souhlas);
• Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny nebo anamnéza závažných alergických reakcí;
• Závažné psychiatrické onemocnění včetně jakékoli anamnézy schizofrenie nebo těžké psychózy, bipolární poruchy vyžadující léčbu, pokusu o sebevraždu nebo myšlenek v předchozích 3 letech;
• očkování proti neštovicím během předchozích 3 let;

• EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myoperikarditidy, včetně, ale bez omezení na:

  • Porucha vedení (atrioventrikulární nebo intraventrikulární vedení, blokáda levého nebo pravého raménka, AV blokáda jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu)
  • Abnormality repolarizace (ST segment nebo T vlna).
  • Významná síňová nebo komorová arytmie
  • Časté síňové nebo ventrikulární arytmie
  • Časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, dvě předčasné komorové kontrakce za sebou)
  • ST elevace v souladu s ischemií
  • Důkaz prodělaného nebo vyvíjejícího se infarktu myokardu (srdeční záchvat).

• Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Předchozí infarkt myokardu
  • Angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání
  • Chlopenní onemocnění srdce, včetně prolapsu mitrální chlopně
  • Kardiomyopatie
  • Perikarditida
  • Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
  • Bolest na hrudi nebo dušnost při aktivitě (jako je chůze do schodů)
  • Jiné srdeční stavy v péči lékaře.

• Máte 3 nebo více z následujících rizikových faktorů:

  • Vysoký krevní tlak diagnostikovaný lékařem
  • Vysoká hladina cholesterolu v krvi diagnostikovaná lékařem
  • Diabetes
  • Vysoká hladina cukru v krvi diagnostikovaná lékařem
  • Příbuzní prvního stupně (např. matka, otec, bratr, sestra), kteří měli srdeční onemocnění před dosažením 50 let
  • Kouř cigarety teď.