Sicherheit und Immunogenität von TBC-M4, einem MVA-HIV-Impfstoff allein oder in einer Prime-Boost-Therapie mit ADVAX DNA HIV-Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt am Tag des Screenings und nicht älter als 50 Jahre (d. h. er/sie hatte seinen/ihren 51. Geburtstag noch nicht erreicht) am Tag der ersten Impfung;
• Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachbeobachtung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen;
• Hat nach Meinung des Hauptermittlers oder seines Beauftragten die bereitgestellten Informationen verstanden. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
• Bereit, sich einem HIV-Test und einer HIV-Beratung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten;
• Wenn sexuell aktive Frauen, Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelles Kontrazeptivum; Zwerchfell; Intrauterinpessar (IUP); Kondome; anatomische Sterilität bei sich selbst oder dem Partner) vom Screening bis mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung. Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich zu den im Verfahrensplan (Anhang A) angegebenen Zeitpunkten einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen.
• Wenn sexuell aktiver Mann, bereit, ab dem Tag der Einschreibung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondome, anatomische Sterilität) anzuwenden;
• Sie sind bereit, während der Studie auf Spenden von Blut, Sperma, Eizellen, Knochenmark oder Organen zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion;

• Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion, das definiert ist als (innerhalb von 6 Monaten vor der Impfung hat der Freiwillige):

  • Hatte ungeschützten Vaginal- oder Analsex mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine dauerhafte Beziehung)
  • Sexarbeit für Geld oder Drogen betreiben
  • Substanzmissbrauch/Konsum von Injektionsdrogen
  • Eine sexuell übertragbare Krankheit (STD) erworben haben (z. B. Gonorrhoe, Chlamydien, Syphilis, Trichomonas vaginalis und symptomatischer Herpes genitalis)
  • Sie haben derzeit oder in den letzten 6 Monaten einen Hochrisikopartner
• Jede klinisch signifikante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Verwendung systemischer Kortikosteroide, immunsuppressiver, antiviraler, krebsbekämpfender oder anderer Medikamente, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet; (Hinweis: Die Verwendung inhalativer Steroide bei Asthma und die Verwendung topischer Steroide bei lokalisierten Hauterkrankungen schließen einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus.)
• Jeder klinisch bedeutsame akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen für die Studie ungeeignet machen würde;

• Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

  • Hämoglobin <10,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANL): <1.000/mm3
  • Absolute Lymphozytenzahl (ALC): <600/mm3
  • Blutplättchen: <100.000/mm3
  • Kreatinin: >1,3 x ULN
  • AST: >2,5 x ULN
  • ALT: >2,5 x ULN
  • Herztroponin I: > ULN

  • Urinanalyse: Abnormaler Ölmessstab durch Mikroskopie bestätigt:

    • Blut = 3+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
    • Protein = 3+ oder mehr
    • Leukozyten = 3+ oder mehr
• Bestätigte Diagnose von Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV-Antikörper) oder aktiver Syphilis;
• Wenn weiblich, schwanger oder eine Schwangerschaft innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Impfung geplant ist; oder stillend;
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage (attenuierter Grippelebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen) oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfpräparat oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfpräparat Produkt;
• Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat aktuell, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie;
• Erhalt eines weiteren in der Prüfphase befindlichen HIV-Impfstoffs in den letzten 6 Jahren (Hinweis: Der Erhalt eines HIV-Impfstoff-Placebos schließt einen Probanden nicht von der Teilnahme aus, wenn dem Studienzentrum Unterlagen vorliegen und der IAVI Medical Monitor die Genehmigung erteilt);
• Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen;
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, einschließlich Schizophrenie oder schwerer Psychose in der Vorgeschichte, therapiebedürftiger bipolarer Störung, Selbstmordversuch oder Selbstmordgedanken in den letzten 3 Jahren;
• Pockenimpfung innerhalb der letzten 3 Jahre;

• EKG mit klinisch bedeutsamen Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myoperikarditis beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Erregungsleitungsstörung (atrioventrikuläre oder intraventrikuläre Erregungsleitung, Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Block jeglichen Grades oder QTc-Verlängerung)
  • Anomalie der Repolarisation (ST-Segment oder T-Welle).
  • Erhebliche atriale oder ventrikuläre Arrhythmie
  • Häufige atriale oder ventrikuläre Arrhythmien
  • Häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige Vorhofkontraktionen, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander)
  • ST-Hebung im Einklang mit Ischämie
  • Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt (Herzinfarkt).

• Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Früherer Myokardinfarkt
  • Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz
  • Herzklappenerkrankung, einschließlich Mitralklappenprolaps
  • Kardiomyopathie
  • Perikarditis
  • Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall
  • Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Aktivität (z. B. Treppensteigen)
  • Andere Herzerkrankungen unter ärztlicher Aufsicht.

• Sie haben 3 oder mehr der folgenden Risikofaktoren:

  • Vom Arzt diagnostizierter Bluthochdruck
  • Ein hoher Cholesterinspiegel im Blut wurde von einem Arzt diagnostiziert
  • Diabetes
  • Hoher Blutzucker, vom Arzt diagnostiziert
  • Verwandte ersten Grades (z. B. Mutter, Vater, Bruder, Schwester), die vor dem 50. Lebensjahr an einer Herzerkrankung litten
  • Jetzt Zigaretten rauchen.