Veiligheid en immunogeniciteit van TBC-M4, alleen een MVA-hiv-vaccin of in een Prime-Boost-regime met ADVAX DNA-hiv-vaccin

Inclusiecriteria:

• Ten minste 18 jaar oud op de dag van screening en niet ouder dan 50 jaar (d.w.z. had zijn/haar 51e verjaardag niet bereikt) op de dag van de eerste vaccinatie;
• Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek;
• Naar de mening van de Hoofdonderzoeker of aangewezen persoon de verstrekte informatie heeft begrepen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd;
• Bereid om hiv-testen, hiv-counseling te ondergaan en hiv-testresultaten te ontvangen;
• Als seksueel actieve vrouw, een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale anticonceptie; pessarium; spiraaltje (IUD); condooms; anatomische steriliteit bij zichzelf of partner) vanaf de screening tot ten minste 4 maanden na de laatste vaccinatie. Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op tijdstippen zoals aangegeven in het Procedureoverzicht (Bijlage A);
• Als seksueel actieve man, bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condooms, anatomische steriliteit) vanaf de dag van inschrijving tot ten minste 4 maanden na de laatste vaccinatie;
• Bereid zijn af te zien van donaties van bloed, sperma, eicellen, beenmerg of organen tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie;

• Risicovol gedrag voor HIV-infectie, gedefinieerd als (Binnen 6 maanden vóór vaccinatie heeft de vrijwilliger):

  • Had onbeschermde vaginale of anale seks met een bekende HIV-geïnfecteerde persoon of een losse partner (d.w.z. geen duurzame vaste relatie)
  • Betrokken bij sekswerk voor geld of drugs
  • Drugsmisbruik / gebruik injectiedrugs
  • Een seksueel overdraagbare aandoening (SOA) opgelopen (bijvoorbeeld gonorroe, chlamydia, syfilis, Trichomonas vaginalis en symptomatische herpes genitalis)
  • Momenteel of in de afgelopen 6 maanden een partner met een hoog risico hebben
• Elke klinisch significante afwijking in de anamnese of bij onderzoek, waaronder een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve, antivirale, kankerbestrijdende of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de voorgaande 6 maanden; (Opmerking: het gebruik van geïnhaleerde steroïden voor astma en het gebruik van lokale steroïden voor plaatselijke huidaandoeningen sluit een vrijwilliger niet uit van deelname.)
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of die volgens de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor het onderzoek;

• Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld:

  • Hemoglobine <10,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANL): <1.000/mm3
  • Absoluut aantal lymfocyten (ALC): <600/mm3
  • Bloedplaatjes: <100.000/mm3
  • Creatinine: >1,3 x ULN
  • ASAT: >2,5 x ULN
  • ALAT: >2,5 x ULN
  • Cardiale troponine I: > ULN

  • Urineonderzoek: Abnormale peilstok bevestigd door microscopie:

    • bloed = 3+ of meer (niet door menstruatie)
    • eiwit = 3+ of meer
    • leukocyten = 3+ of meer
• Bevestigde diagnose van hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV-antilichamen) of actieve syfilis;
• Als vrouw, zwanger of zwanger binnen 4 maanden na laatste vaccinatie; of borstvoeding geeft;
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 60 dagen (levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen) of geplande ontvangst binnen 60 dagen na vaccinatie met onderzoeksgeneesmiddel of ontvangst van een ander vaccin binnen de afgelopen 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na vaccinatie met onderzoeksgeneesmiddel Product;
• Ontvangst van bloedtransfusie of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie;
• Ontvangst van een ander HIV-onderzoeksvaccin in de afgelopen 6 jaar (opmerking: ontvangst van een HIV-vaccin-placebo sluit een proefpersoon niet uit van deelname als er documentatie beschikbaar is voor de onderzoekslocatie en de IAVI Medical Monitor goedkeuring geeft);
• Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactie op vaccins of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties;
• Ernstige psychiatrische aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van schizofrenie of ernstige psychose, bipolaire stoornis waarvoor therapie nodig is, zelfmoordpoging of -gedachten in de afgelopen 3 jaar;
• Pokkenvaccinatie in de afgelopen 3 jaar;

• ECG met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myopericarditis zouden verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Geleidingsstoornis (atrioventriculaire of intraventriculaire geleiding, linker of rechter bundeltakblok, AV-blok van welke graad dan ook, of QTc-verlenging)
  • Repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking
  • Significante atriale of ventriculaire aritmie
  • Frequente atriale of ventriculaire aritmie
  • Frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. Frequente premature atriale contracties, twee premature ventriculaire contracties op rij)
  • ST-elevatie consistent met ischemie
  • Bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct (hartaanval).

• Geschiedenis van, of bekende actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Eerder myocardinfarct
  • Angina pectoris
  • Congestief hartfalen
  • Hartklepaandoeningen, waaronder mitralisklepprolaps
  • Cardiomyopathie
  • Pericarditis
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Pijn op de borst of kortademigheid bij activiteit (zoals traplopen)
  • Andere hartaandoeningen onder de hoede van een arts.

• 3 of meer van de volgende risicofactoren hebben:

  • Hoge bloeddruk vastgesteld door een arts
  • Hoog cholesterolgehalte in het bloed vastgesteld door een arts
  • suikerziekte
  • Hoge bloedsuiker vastgesteld door een arts
  • Eerstegraads familielid (bijv. moeder, vader, broer, zus) die vóór de leeftijd van 50 jaar een hartaandoening had
  • Rook nu sigaretten.