Sikkerhet og immunogenisitet av TBC-M4, en MVA HIV-vaksine alene eller i et Prime-Boost-regime med ADVAX DNA HIV-vaksine

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år på screeningsdagen og ikke mer enn 50 år (dvs. ikke hadde nådd sin 51-årsdag) på dagen for første vaksinasjon;
• Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien;
• Har etter hovedetterforskerens eller utpekte oppfatning forstått informasjonen som er gitt. Skriftlig informert samtykke må gis før noen studierelaterte prosedyrer utføres;
• Villig til å gjennomgå HIV-testing, HIV-rådgivning og motta HIV-testresultater;
• Hvis seksuelt aktiv kvinne, bruk av en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjonsmiddel; diafragma; intrauterin enhet (IUD); kondomer; anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) fra screening til minst 4 måneder etter siste vaksinasjon. Alle kvinnelige frivillige må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som angitt i prosedyreoversikten (vedlegg A);
• Hvis seksuelt aktiv mann, villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondomer, anatomisk sterilitet) fra registreringsdagen til minst 4 måneder etter siste vaksinasjon;
• Villig til å gi avkall på donasjoner av blod, sæd, egg, benmarg eller organer under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon;

• Høyrisikoatferd for HIV-infeksjon som er definert som (Innen 6 måneder før vaksinasjon har den frivillige):

  • Hadde ubeskyttet vaginal eller analsex med en kjent HIV-smittet person eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold)
  • Engasjert i sexarbeid for penger eller narkotika
  • Rus/bruk injeksjonsmedisiner
  • Ervervet en seksuelt overførbar sykdom (STD) (f.eks. gonoré, klamydia, syfilis, Trichomonas vaginalis og symptomatisk herpes genitalis)
  • Å ha en høyrisikopartner enten nå eller i løpet av de siste 6 månedene
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, antivirale, kreftmedisiner eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene; (Merk: bruk av inhalerte steroider for astma og bruk av topikale steroider for lokaliserte hudsykdommer vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse.)
• Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening vil gjøre den frivillige uegnet for studien;

• Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

  • Hemoglobin <10,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANL): <1000/mm3
  • Absolutt antall lymfocytter (ALC): <600/mm3
  • Blodplater: <100 000/mm3
  • Kreatinin: >1,3 x ULN
  • AST: >2,5 x ULN
  • ALT: >2,5 x ULN
  • Hjertetroponin I: > ULN

  • Urinalyse: Unormal peilestav bekreftet ved mikroskopi:

    • blod = 3+ eller mer (ikke på grunn av menstruasjon)
    • protein = 3+ eller mer
    • leukocytter = 3+ eller mer
• Bekreftet diagnose av hepatitt B (HBsAg), hepatitt C (HCV-antistoffer) eller aktiv syfilis;
• Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet innen 4 måneder etter siste vaksinasjon; eller ammende;
• Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 60 dagene (levende svekket influensavaksine innen 14 dager) eller planlagt mottak innen 60 dager etter vaksinasjon med Investigational Product eller mottak av annen vaksine innen de foregående 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter vaksinasjon med Investigational Produkt;
• Mottak av blodoverføring eller blodprodukter innen de siste 6 månedene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien;
• Mottak av en annen HIV-vaksine i løpet av de siste 6 årene (merk: mottak av en HIV-vaksine placebo vil ikke utelukke en person fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig for studiestedet og IAVI Medical Monitor gir godkjenning);
• Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner;
• Større psykiatrisk sykdom inkludert enhver historie med schizofreni eller alvorlig psykose, bipolar lidelse som krever terapi, selvmordsforsøk eller tanker i de siste 3 årene;
• Vaksinasjon mot kopper i løpet av de siste 3 årene;

• EKG med klinisk signifikante funn eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myoperikarditt, inkludert men ikke begrenset til:

  • Ledningsforstyrrelse (atrioventrikulær eller intraventrikulær ledning, venstre eller høyre grenblokk, AV-blokk av hvilken som helst grad eller QTc-forlengelse)
  • Repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet
  • Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriell eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner, to premature ventrikulære sammentrekninger på rad)
  • ST-høyde forenlig med iskemi
  • Bevis på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt (hjerteinfarkt).

• Anamnese med eller kjent aktiv hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Tidligere hjerteinfarkt
  • Angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Valvulær hjertesykdom, inkludert mitralklaffprolaps
  • Kardiomyopati
  • Perikarditt
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Brystsmerter eller kortpustethet ved aktivitet (som å gå opp trapper)
  • Andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege.

• Har 3 eller flere av følgende risikofaktorer:

  • Høyt blodtrykk diagnostisert av lege
  • Høyt kolesterol i blodet diagnostisert av lege
  • Diabetes
  • Høyt blodsukker diagnostisert av lege
  • Førstegrads slektning (f.eks. mor, far, bror, søster) som hadde en hjertesykdom før fylte 50 år
  • Røyker sigaretter nå.