Segurança e Imunogenicidade de TBC-M4, uma Vacina MVA HIV Isolada ou em um Regime Prime-Boost com a Vacina ADVAX DNA HIV

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não mais de 50 anos (ou seja, não completou 51 anos) no dia da primeira vacinação;
• Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo;
• Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada, compreendeu as informações fornecidas. Consentimento informado por escrito precisa ser dado antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado;
• Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de HIV e receber os resultados do teste de HIV;
• Se mulher sexualmente ativa, usando um método eficaz de contracepção (contraceptivo hormonal; diafragma; dispositivo intra-uterino (DIU); preservativos; esterilidade anatômica em si ou no parceiro) desde a triagem até pelo menos 4 meses após a última vacinação. Todas as voluntárias devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Procedimentos (Apêndice A);
• Se homem sexualmente ativo, disposto a usar um método eficaz de contracepção (como preservativos, esterilidade anatômica) desde o dia da inscrição até pelo menos 4 meses após a última vacinação;
• Disposto a renunciar a doações de sangue, esperma, óvulos, medula óssea ou órgãos durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2;

• Comportamento de alto risco para infecção pelo HIV que é definido como (No prazo de 6 meses antes da vacinação, o voluntário tem):

  • Teve sexo vaginal ou anal desprotegido com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV ou um parceiro casual (ou seja, sem relacionamento estabelecido contínuo)
  • Envolvido em trabalho sexual por dinheiro ou drogas
  • Abuso de substâncias/uso de drogas injetáveis
  • Adquiriu uma doença sexualmente transmissível (DST) (por exemplo, gonorreia, clamídia, sífilis, Trichomonas vaginalis e herpes genital sintomático)
  • Ter um parceiro de alto risco atualmente ou nos últimos 6 meses
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos, imunossupressores, antivirais, anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses; (Observação: o uso de esteroides inalatórios para asma e o uso de esteroides tópicos para doenças de pele localizadas não excluirá um voluntário da participação.)
• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador tornaria o voluntário inadequado para o estudo;

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

  • Hemoglobina <10,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANL): <1.000/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos (ALC): <600/mm3
  • Plaquetas: <100.000/mm3
  • Creatinina: >1,3 x LSN
  • AST: >2,5 x LSN
  • ALT: >2,5 x LSN
  • Troponina I Cardíaca: > LSN

  • Urinálise: vareta anormal confirmada por microscopia:

    • sangue = 3+ ou mais (não devido à menstruação)
    • proteína = 3+ ou mais
    • leucócitos = 3+ ou mais
• Diagnóstico confirmado de hepatite B (HBsAg), hepatite C (anticorpos HCV) ou sífilis ativa;
• Se for do sexo feminino, estiver grávida ou planejando uma gravidez dentro de 4 meses após a última vacinação; ou lactante;
• Recebimento de vacina viva atenuada nos 60 dias anteriores (vacina viva atenuada contra gripe em 14 dias) ou recebimento planejado dentro de 60 dias após a vacinação com Produto em Investigação ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado em 14 dias após a vacinação com Produto em Investigação Produtos;
• Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados nos últimos 6 meses.
• Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo;
• Recebimento de outra vacina experimental contra o HIV nos últimos 6 anos (nota: o recebimento de um placebo da vacina contra o HIV não excluirá um indivíduo da participação se a documentação estiver disponível no local do estudo e o Monitor Médico da IAVI aprovar);
• História de reatogenicidade local ou sistêmica grave a vacinas ou história de reações alérgicas graves;
• Doença psiquiátrica grave, incluindo qualquer história de esquizofrenia ou psicose grave, transtorno bipolar que requeira terapia, tentativa ou ideação suicida nos últimos 3 anos;
• Vacinação contra varíola nos últimos 3 anos;

• ECG com achados ou características clinicamente significativas que possam interferir na avaliação de miopericardite, incluindo, entre outros:

  • Distúrbios de condução (condução atrioventricular ou intraventricular, bloqueio de ramo esquerdo ou direito, bloqueio AV de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc)
  • Anormalidade da repolarização (segmento ST ou onda T)
  • Arritmia atrial ou ventricular significativa
  • Arritmia atrial ou ventricular frequente
  • Ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, duas contrações ventriculares prematuras consecutivas)
  • Elevação de ST compatível com isquemia
  • Evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução (ataque cardíaco).

• História ou doença cardíaca ativa conhecida, incluindo, entre outros:

  • Infarto do miocárdio prévio
  • Angina de peito
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Doença cardíaca valvular, incluindo prolapso da válvula mitral
  • cardiomiopatia
  • Pericardite
  • AVC ou ataque isquêmico transitório
  • Dor no peito ou falta de ar com atividade (como subir escadas)
  • Outras condições cardíacas sob os cuidados de um médico.

• Ter 3 ou mais dos seguintes fatores de risco:

  • Pressão alta diagnosticada por um médico
  • Colesterol alto diagnosticado por um médico
  • Diabetes
  • Açúcar elevado no sangue diagnosticado por um médico
  • Parente de primeiro grau (por exemplo, mãe, pai, irmão, irmã) que teve um problema cardíaco antes dos 50 anos
  • Fume cigarros agora.