Innocuité et immunogénicité de TBC-M4, un vaccin MVA contre le VIH seul ou dans un régime de rappel avec le vaccin ADVAX DNA contre le VIH

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans le jour du dépistage et pas plus de 50 ans (c'est-à-dire, n'avait pas atteint son 51e anniversaire) le jour de la première vaccination ;
• Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude ;
• De l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, a compris les informations fournies. Un consentement éclairé écrit doit être donné avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée ;
• Disposé à subir un test de dépistage du VIH, des conseils sur le VIH et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH ;
• Si femme sexuellement active, utiliser une méthode de contraception efficace (contraceptif hormonal ; diaphragme ; dispositif intra-utérin (DIU) ; préservatifs ; stérilité anatomique chez soi ou son partenaire) depuis le dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination. Toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures (annexe A) ;
• S'il s'agit d'un homme sexuellement actif, disposé à utiliser une méthode de contraception efficace (comme les préservatifs, la stérilité anatomique) à partir du jour de l'inscription jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination ;
• Disposé à renoncer aux dons de sang, de sperme, d'ovules, de moelle osseuse ou d'organes pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2 ;

• Comportement à haut risque d'infection par le VIH défini comme (dans les 6 mois précédant la vaccination, le volontaire a) :

  • A eu des relations sexuelles vaginales ou anales non protégées avec une personne infectée par le VIH ou un partenaire occasionnel (c.-à-d. aucune relation établie continue)
  • Engagé dans le travail du sexe pour de l'argent ou de la drogue
  • Toxicomanie/utilisation de drogues injectables
  • A contracté une maladie sexuellement transmissible (MST) (par exemple, gonorrhée, chlamydia, syphilis, Trichomonas vaginalis et herpès génital symptomatique)
  • Avoir un partenaire à haut risque actuellement ou au cours des 6 derniers mois
• Toute anomalie cliniquement significative des antécédents ou de l'examen, y compris des antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques, d'immunosuppresseurs, d'antiviraux, d'anticancéreux ou d'autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des 6 mois précédents ; (Remarque : l'utilisation de stéroïdes inhalés pour l'asthme et l'utilisation de stéroïdes topiques pour les affections cutanées localisées n'excluront pas un volontaire de la participation.)
• Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative considérée comme évolutive ou de l'avis de l'investigateur rendrait le volontaire inapte à l'étude ;

• L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous :

  • Hémoglobine <10,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANL) : < 1 000/mm3
  • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) : < 600/mm3
  • Plaquettes : <100 000/mm3
  • Créatinine : > 1,3 x LSN
  • ASAT : > 2,5 x LSN
  • ALT : > 2,5 x LSN
  • Troponine I cardiaque : > LSN

  • Analyse d'urine : bandelette anormale confirmée par microscopie :

    • sang = 3+ ou plus (non dû aux règles)
    • protéine = 3+ ou plus
    • leucocytes = 3+ ou plus
• Diagnostic confirmé d'hépatite B (HBsAg), d'hépatite C (anticorps anti-VHC) ou de syphilis active ;
• Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse dans les 4 mois suivant la dernière vaccination ; ou en lactation ;
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 60 jours précédents (vaccin antigrippal vivant atténué dans les 14 jours) ou réception prévue dans les 60 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant la vaccination avec le produit expérimental Produit;
• Réception d'une transfusion sanguine ou de produits sanguins au cours des 6 derniers mois.
• Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement, dans les 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude ;
• Réception d'un autre vaccin expérimental contre le VIH au cours des 6 dernières années (remarque : la réception d'un placebo contre le VIH n'exclura pas un sujet de la participation si la documentation est disponible sur le site de l'étude et que le moniteur médical IAVI donne son approbation );
• Antécédents de réactogénicité locale ou systémique grave aux vaccins ou antécédents de réactions allergiques graves ;
• Maladie psychiatrique majeure, y compris tout antécédent de schizophrénie ou de psychose grave, trouble bipolaire nécessitant un traitement, tentative de suicide ou idées suicidaires au cours des 3 années précédentes ;
• Vaccination contre la variole au cours des 3 dernières années ;

• ECG avec des résultats ou des caractéristiques cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la myopéricardite, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Trouble de la conduction (conduction auriculo-ventriculaire ou intra-ventriculaire, bloc de branche gauche ou droit, bloc AV de tout degré ou allongement de l'intervalle QTc)
  • Anomalie de repolarisation (segment ST ou onde T)
  • Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante
  • Arythmies auriculaires ou ventriculaires fréquentes
  • Ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (p. ex., contractions auriculaires prématurées fréquentes, deux contractions ventriculaires prématurées consécutives)
  • Sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie
  • Preuve d'un infarctus du myocarde passé ou évolutif (crise cardiaque).

• Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde antérieur
  • Angine de poitrine
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Cardiopathie valvulaire, y compris prolapsus de la valve mitrale
  • Cardiomyopathie
  • Péricardite
  • AVC ou accident ischémique transitoire
  • Douleur thoracique ou essoufflement avec activité (comme monter des escaliers)
  • Autres affections cardiaques sous les soins d'un médecin.

• Présentez au moins 3 des facteurs de risque suivants :

  • Hypertension artérielle diagnostiquée par un médecin
  • Taux de cholestérol sanguin élevé diagnostiqué par un médecin
  • Diabète
  • Hyperglycémie diagnostiquée par un médecin
  • Parent au premier degré (p. ex. mère, père, frère, sœur) qui avait une maladie cardiaque avant l'âge de 50 ans
  • Fumer des cigarettes maintenant.