Sicurezza e immunogenicità di TBC-M4, un vaccino contro l'HIV MVA da solo o in un regime Prime-Boost con il vaccino ADVAX DNA HIV

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non superiore a 50 anni (cioè, non aveva raggiunto il suo 51° compleanno) il giorno della prima vaccinazione;
• Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio;
• Secondo il parere del ricercatore principale o designato, ha compreso le informazioni fornite. Il consenso informato scritto deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza HIV e ricevere i risultati del test HIV;
• Se donna sessualmente attiva, utilizza un metodo contraccettivo efficace (contraccettivo ormonale; diaframma; dispositivo intrauterino (IUD); preservativi; sterilità anatomica in sé o nel partner) dallo screening fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Tutte le volontarie devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure (Appendice A);
• Se maschio sessualmente attivo, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come preservativi, sterilità anatomica) dal giorno dell'iscrizione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione;
• Disposti a rinunciare a donazioni di sangue, sperma, ovuli, midollo osseo o organi durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2;

• Comportamento ad alto rischio per l'infezione da HIV definito come (entro 6 mesi prima della vaccinazione, il volontario ha):

  • Ha avuto rapporti sessuali vaginali o anali non protetti con una persona nota con infezione da HIV o con un partner occasionale (ovvero, nessuna relazione stabilita continuativa)
  • Impegnato nel lavoro sessuale per soldi o droghe
  • Abuso di sostanze/uso di droghe per iniezione
  • Acquisita una malattia sessualmente trasmissibile (STD) (ad es. gonorrea, clamidia, sifilide, Trichomonas vaginalis e herpes genitalis sintomatico)
  • Avere un partner ad alto rischio attualmente o nei 6 mesi precedenti
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sulla storia o sull'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori, antivirali, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti; (Nota: l'uso di steroidi per via inalatoria per l'asma e l'uso di steroidi topici per condizioni cutanee localizzate non escluderanno un volontario dalla partecipazione.)
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che sia considerata progressiva o secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbe il volontario inadatto allo studio;

• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

  • Emoglobina <10,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANL): <1.000/mm3
  • Conta linfocitaria assoluta (ALC): <600/mm3
  • Piastrine: <100.000/mm3
  • Creatinina: >1,3 x ULN
  • AST: >2,5 x ULN
  • ALT: >2,5 x ULN
  • Troponina I cardiaca: > ULN

  • Analisi delle urine: dipstick anomalo confermato da microscopia:

    • sangue = 3+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
    • proteine ​​= 3+ o più
    • leucociti = 3+ o più
• Diagnosi confermata di epatite B (HBsAg), epatite C (anticorpi HCV) o sifilide attiva;
• Se femmina, incinta o che sta pianificando una gravidanza entro 4 mesi dall'ultima vaccinazione; o in allattamento;
• Ricezione di vaccino vivo attenuato nei 60 giorni precedenti (vaccino antinfluenzale vivo attenuato entro 14 giorni) o ricezione pianificata entro 60 giorni dalla vaccinazione con prodotto sperimentale o ricezione di altro vaccino entro i 14 giorni precedenti o ricezione pianificata entro 14 giorni dalla vaccinazione con prodotto sperimentale Prodotto;
• Ricevimento di trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni nei 6 mesi precedenti.
• Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio;
• Ricezione di un altro vaccino sperimentale contro l'HIV negli ultimi 6 anni (nota: la ricezione di un vaccino contro l'HIV placebo non escluderà un soggetto dalla partecipazione se la documentazione è disponibile presso il sito dello studio e l'IAVI Medical Monitor dà l'approvazione);
• Storia di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini o storia di gravi reazioni allergiche;
• Malattia psichiatrica maggiore inclusa qualsiasi storia di schizofrenia o psicosi grave, disturbo bipolare che richiede terapia, tentativo o ideazione suicidaria nei 3 anni precedenti;
• Vaccinazione contro il vaiolo nei 3 anni precedenti;

• ECG con reperti o caratteristiche clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della miopericardite, inclusi ma non limitati a:

  • Disturbi della conduzione (conduzione atrio-ventricolare o intra-ventricolare, blocco di branca sinistro o destro, blocco AV di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc)
  • Anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T).
  • Aritmia atriale o ventricolare significativa
  • Frequenti aritmie atriali o ventricolari
  • Frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, due contrazioni ventricolari premature consecutive)
  • Sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia
  • Evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione (attacco di cuore).

• Storia di o malattia cardiaca attiva nota, incluso ma non limitato a:

  • Pregresso infarto miocardico
  • Angina pectoris
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Cardiopatie valvolari, compreso il prolasso della valvola mitrale
  • Cardiomiopatia
  • Pericardite
  • Ictus o attacco ischemico transitorio
  • Dolore toracico o mancanza di respiro durante l'attività (come salire le scale)
  • Altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico.

• Avere 3 o più dei seguenti fattori di rischio:

  • Alta pressione sanguigna diagnosticata da un medico
  • Colesterolo alto diagnosticato da un medico
  • Diabete
  • Glicemia alta diagnosticata da un medico
  • Parente di primo grado (ad es. madre, padre, fratello, sorella) che aveva una patologia cardiaca prima dei 50 anni
  • Fuma sigarette ora.