Seguridad e inmunogenicidad de TBC-M4, una vacuna MVA contra el VIH sola o en un régimen de refuerzo con la vacuna ADVAX DNA contra el VIH

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad el día de la selección y no más de 50 años (es decir, no haber cumplido los 51 años) el día de la primera vacunación;
• Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio;
• En opinión del Investigador Principal o su designado, ha entendido la información proporcionada. Se debe dar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre el VIH y recibir los resultados de la prueba del VIH;
• Si es mujer sexualmente activa, usar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivo hormonal, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), condones, esterilidad anatómica propia o de la pareja) desde la selección hasta al menos 4 meses después de la última vacunación. Todas las voluntarias deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos indicados en el Programa de procedimientos (Apéndice A);
• Si es hombre sexualmente activo, dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz (como condones, esterilidad anatómica) desde el día de la inscripción hasta al menos 4 meses después de la última vacunación;
• Dispuesto a renunciar a donaciones de sangre, esperma, óvulos, médula ósea u órganos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2;

• Comportamiento de alto riesgo de infección por VIH que se define como (dentro de los 6 meses anteriores a la vacunación, el voluntario tiene):

  • Tuvo relaciones sexuales vaginales o anales sin protección con una persona infectada por el VIH o una pareja casual (es decir, sin una relación establecida continua)
  • Involucrado en el trabajo sexual por dinero o drogas
  • Abuso de sustancias/uso de drogas inyectables
  • Adquirió una enfermedad de transmisión sexual (ETS) (por ejemplo, gonorrea, clamidia, sífilis, Trichomonas vaginalis y herpes genital sintomático)
  • Tener una pareja de alto riesgo ya sea actualmente o en los últimos 6 meses
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores, antivirales, anticancerígenos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los 6 meses anteriores; (Nota: el uso de esteroides inhalados para el asma y el uso de esteroides tópicos para afecciones cutáneas localizadas no excluirán la participación de un voluntario).
• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea apto para el estudio;

• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

  • Hemoglobina <10,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANL): <1000/mm3
  • Recuento absoluto de linfocitos (ALC): <600/mm3
  • Plaquetas: <100.000/mm3
  • Creatinina: >1,3 x LSN
  • AST: >2,5 x LSN
  • ALT: >2,5 x LSN
  • Troponina cardíaca I: > LSN

  • Análisis de orina: tira reactiva anormal confirmada por microscopía:

    • sangre = 3+ o más (no debido a la menstruación)
    • proteína = 3+ o más
    • leucocitos = 3+ o más
• Diagnóstico confirmado de hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (anticuerpos VHC) o sífilis activa;
• Si es mujer, embarazada o planea un embarazo dentro de los 4 meses posteriores a la última vacunación; o lactante;
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 60 días anteriores (vacuna viva atenuada contra la gripe dentro de los 14 días) o recepción planificada dentro de los 60 días posteriores a la vacunación con el Producto en investigación o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación con el Producto en investigación Producto;
• Recepción de transfusiones de sangre o hemoderivados en los 6 meses anteriores.
• Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio;
• Recibir otra vacuna contra el VIH en investigación en los últimos 6 años (nota: recibir una vacuna contra el VIH placebo no excluirá a un sujeto de la participación si la documentación está disponible para el sitio del estudio y el Monitor Médico de IAVI da su aprobación);
• Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a las vacunas o antecedentes de reacciones alérgicas graves;
• Enfermedad psiquiátrica mayor que incluye antecedentes de esquizofrenia o psicosis grave, trastorno bipolar que requiere terapia, intento o ideación suicida en los 3 años anteriores;
• Vacunación contra la viruela en los 3 años anteriores;

• ECG con hallazgos o características clínicamente significativos que podrían interferir con la evaluación de la miopericarditis, incluidos, entre otros:

  • Alteración de la conducción (conducción auriculoventricular o intraventricular, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc)
  • Anomalía de la repolarización (segmento ST u onda T)
  • Arritmia auricular o ventricular significativa
  • Arritmia auricular o ventricular frecuente
  • Ectopia auricular o ventricular frecuente (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, dos contracciones ventriculares prematuras seguidas)
  • Elevación del ST compatible con isquemia
  • Evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución (ataque cardíaco).

• Antecedentes de, o enfermedad cardíaca activa conocida, que incluye pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio previo
  • Angina de pecho
  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Enfermedad cardíaca valvular, incluido el prolapso de la válvula mitral
  • Miocardiopatía
  • pericarditis
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Dolor en el pecho o dificultad para respirar con la actividad (como subir escaleras)
  • Otras afecciones cardíacas bajo el cuidado de un médico.

• Tener 3 o más de los siguientes factores de riesgo:

  • Presión arterial alta diagnosticada por un médico
  • Colesterol alto en la sangre diagnosticado por un médico
  • Diabetes
  • Nivel alto de azúcar en la sangre diagnosticado por un médico
  • Pariente de primer grado (p. ej., madre, padre, hermano, hermana) que tuvo una afección cardíaca antes de los 50 años
  • Fuma cigarrillos ahora.