Sikkerhed og immunogenicitet af TBC-M4, en MVA HIV-vaccine alene eller i et Prime-Boost-regime med ADVAX DNA HIV-vaccine

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke mere end 50 år (dvs. ikke havde nået sin 51-års fødselsdag) på dagen for første vaccination;
• Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen;
• Har efter hovedefterforskerens eller den udpegedes opfattelse forstået de afgivne oplysninger. Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres;
• Villig til at gennemgå HIV-testning, HIV-rådgivning og modtage HIV-testresultater;
• Hvis seksuelt aktiv kvinde, anvender en effektiv præventionsmetode (hormonelt præventionsmiddel; diafragma; intrauterin enhed (IUD); kondomer; anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) fra screening til mindst 4 måneder efter sidste vaccination. Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter som angivet i Procedureskemaet (Bilag A);
• Hvis seksuelt aktiv mand er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondomer, anatomisk sterilitet) fra indskrivningsdagen indtil mindst 4 måneder efter sidste vaccination;
• Vil gerne give afkald på donationer af blod, sæd, æg, knoglemarv eller organer under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion;

• Højrisikoadfærd for HIV-infektion, som er defineret som (inden for 6 måneder før vaccination har den frivillige):

  • Havde ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt hiv-smittet person eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
  • Engageret i sexarbejde for penge eller stoffer
  • Stofmisbrug/brug af sprøjtemidler
  • Erhvervet en seksuelt overført sygdom (STD) (fx gonoré, klamydia, syfilis, Trichomonas vaginalis og symptomatisk herpes genitalis)
  • At have en højrisikopartner enten i øjeblikket eller inden for de foregående 6 måneder
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, antivirale, anticancer- eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de foregående 6 måneder; (Bemærk: Brug af inhalerede steroider til astma og brug af topikale steroider til lokaliserede hudsygdomme vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse.)
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening, ville gøre den frivillige uegnet til undersøgelsen;

• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

  • Hæmoglobin <10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANL): <1.000/mm3
  • Absolut lymfocyttal (ALC): <600/mm3
  • Blodplader: <100.000/mm3
  • Kreatinin: >1,3 x ULN
  • AST: >2,5 x ULN
  • ALT: >2,5 x ULN
  • Hjertetroponin I: > ULN

  • Urinalyse: Unormal målepind bekræftet ved mikroskopi:

    • blod = 3+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
    • protein = 3+ eller mere
    • leukocytter = 3+ eller mere
• Bekræftet diagnose af hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV-antistoffer) eller aktiv syfilis;
• Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet inden for 4 måneder efter sidste vaccination; eller diegivende;
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage (levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage) eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter vaccination med Investigational Product eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med Investigational Product Produkt;
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse under denne undersøgelse;
• Modtagelse af en anden HIV-undersøgelsesvaccine inden for de sidste 6 år (bemærk: modtagelse af en HIV-vaccine placebo vil ikke udelukke en forsøgsperson fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig for undersøgelsesstedet, og IAVI Medical Monitor giver godkendelse);
• Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner eller anamnese med alvorlige allergiske reaktioner;
• Større psykiatrisk sygdom, inklusive enhver historie med skizofreni eller svær psykose, bipolar lidelse, der kræver terapi, selvmordsforsøg eller idéer inden for de foregående 3 år;
• Koppevaccination inden for de foregående 3 år;

• EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myopericarditis, herunder men ikke begrænset til:

  • Ledningsforstyrrelse (atrioventrikulær eller intraventrikulær ledning, venstre eller højre grenblok, AV-blok af enhver grad eller QTc-forlængelse)
  • Repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet
  • Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk)
  • ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi
  • Bevis på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt (hjerteanfald).

• Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Tidligere myokardieinfarkt
  • Hjertekrampe
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Valvulær hjertesygdom, herunder mitralklapprolaps
  • Kardiomyopati
  • Perikarditis
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Brystsmerter eller åndenød ved aktivitet (såsom at gå op ad trapper)
  • Andre hjertesygdomme under lægens pleje.

• Har 3 eller flere af følgende risikofaktorer:

  • Højt blodtryk diagnosticeret af en læge
  • Forhøjet kolesterol i blodet diagnosticeret af en læge
  • Diabetes
  • Højt blodsukker diagnosticeret af en læge
  • Første grads slægtning (f.eks. mor, far, bror, søster), som havde en hjertesygdom før de fyldte 50 år
  • Ryger cigaretter nu.