Akutní progesteronová suprese bdění vs. frekvence pulzu luteinizačního hormonu ve spánku u pubertálních dívek s hyperandrogenismem a bez něj (CRM003)

Kritéria pro zařazení:

• Dospívající dívka ve střední až pozdní pubertě (nejméně 3. stupeň prsů podle Tannera, ale ne více než 2 roky po menarcheu)
• Pro dívky bez hyperandrogenismu: sérová (vypočtená) koncentrace volného testosteronu v referenčním rozmezí specifickém pro Tannerovo stadium a nepřítomnost hirsutismu
• Pro dívky s hyperandrogenismem: sérová (vypočtená) koncentrace volného testosteronu vyšší než referenční rozmezí specifické pro Tannerovo stadium a/nebo jednoznačný důkaz hirsutismu
• Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou nadváhy, obezity, hyperandrogenismu a adekvátně léčené hypotyreózy)
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas (dospívající mladší 16 let) a/nebo souhlas (dospívající starší 16 let; rodiče nebo opatrovníci všech dospívajících dobrovolníků)
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Muži budou vyloučeni (hyperandrogenismus je jedinečný pouze pro ženy)
• Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
• Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace
• Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
• Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin
• Nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu. Mírné zvýšení může být pozorováno u dospívajících HA a PCOS a bude u těchto skupin akceptováno.
• Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadován ACTH stimulovaný 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl.
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): Pamatujte, že jedinci se stabilní a adekvátně léčenou primární hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
• Hyperprolaktinémie: U HA/PCOS může být pozorováno mírné zvýšení prolaktinu a v této skupině bude akceptováno zvýšení o 20 % vyšší, než je horní hranice normálu.
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření naznačující Cushingův syndrom, adrenální insuficienci nebo akromegalii
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
• Hematokrit < 36 % a hemoglobin < 12 g/dl.
• Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
• Předchozí diagnóza diabetu, glukóza nalačno > nebo = 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c > nebo = 6,5 %
• Přetrvávající abnormality jaterního panelu se dvěma výjimkami. Mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno v podmínkách známého Gilbertova syndromu. Mírné zvýšení transamináz lze také pozorovat u obezity/HA/PCOS; proto budou u takových dívek akceptovány elevace < 1,5násobek horní hranice normálu.
• Významná historie srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
• Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Osobní anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria
• Anamnéza jakékoli jiné diagnózy a/nebo léčby rakoviny (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nezůstala klinicky bez onemocnění (na základě příslušného sledování) po dobu pěti let
• Historie alergie na mikronizovaný progesteron.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) pro věkový percentil < 5 % (podváha)
• Vzhledem k množství odebrané krve budou vyloučeni dospívající dobrovolníci s tělesnou hmotností < 25 kg.
• Omezení používání jiných léků nebo léčby: Žádné léky, o kterých je známo, že ovlivňují reprodukční systém, metabolismus glukózy, metabolismus lipidů nebo krevní tlak, nelze užívat během 2 měsíců před screeningovou návštěvou a během 3 měsíců před zahájením screeningu. studovat léky. Mezi takové léky patří perorální antikoncepční pilulky, progestiny, metformin, systémové glukokortikoidy, některé antipsychotické léky a sympatomimetika/stimulancia (např. methylfenidát).