Acute progesterononderdrukking van waak versus slaap Pulsfrequentie van luteïniserend hormoon bij puberale meisjes met en zonder hyperandrogenisme (CRM003)

Inclusiecriteria:

• Adolescent meisje van midden tot late puberteit (minstens Tanner-borststadium 3, maar niet meer dan 2 jaar na de menarche)
• Voor meisjes zonder hyperandrogenisme: serum (berekende) vrije testosteronconcentratie binnen het Tanner-stadiumspecifieke referentiebereik en de afwezigheid van hirsutisme
• Voor meisjes met hyperandrogenisme: serum (berekende) vrije testosteronconcentratie hoger dan het Tanner-stadiumspecifieke referentiebereik en/of ondubbelzinnig bewijs voor hirsutisme
• Algemene goede gezondheid (met uitzondering van overgewicht, obesitas, hyperandrogenisme en adequaat behandelde hypothyreoïdie)
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven (adolescenten jonger dan 16 jaar) en/of toestemming (adolescenten ouder dan 16 jaar; verzorgende ouders of voogden van alle adolescente vrijwilligers)
• Bereid om zwangerschap strikt te vermijden door gebruik te maken van betrouwbare niet-hormonale methodes tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Mannetjes worden uitgesloten (hyperandrogenisme is uniek voor vrouwtjes)
• Obesitas als gevolg van een goed gedefinieerde endocrinopathie of genetisch syndroom
• Positieve zwangerschapstest of huidige lactatie
• Bewijs voor niet-fysiologische of niet-PCOS-oorzaken van hyperandrogenisme en/of anovulatie
• Bewijs van virilisatie (bijvoorbeeld snel voortschrijdend hirsutisme, verdieping van de stem, clitoromegalie)
• Totaal testosteron> 150 ng / dl, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserende eierstok- of bijniertumor
• DHEA-S elevatie > 1,5 keer de bovenste referentiebereiklimiet. Milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij HA bij adolescenten en bij PCOS, en zullen in deze groepen worden geaccepteerd.
• Vroeg in de ochtend 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl gemeten in de folliculaire fase, wat wijst op de mogelijkheid van congenitale bijnierhyperplasie (indien verhoogd tijdens de luteale fase, zal de 17-hydroxyprogesteron worden herhaald tijdens de folliculaire fase). OPMERKING: Als een 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl wordt bevestigd bij herhaald testen, is een door ACTH gestimuleerd 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH): Houd er rekening mee dat proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde primaire hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, niet zullen worden uitgesloten.
• Hyperprolactinemie: Milde prolactineverhogingen kunnen worden waargenomen bij HA/PCOS, en verhogingen binnen 20% hoger dan de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
• Geschiedenis en / of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op het syndroom van Cushing, bijnierinsufficiëntie of acromegalie
• Geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op hypogonadotroop hypogonadisme (bijv. Symptomen van oestrogeendeficiëntie) waaronder functionele hypothalamische amenorroe (wat kan worden gesuggereerd door een constellatie van symptomen, waaronder beperkende eetpatronen, overmatige lichaamsbeweging, psychologische stress, enz.)
• Hematocriet < 36% en hemoglobine < 12 g/dl.
• Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000 cellen/microliter) of leukopenie (totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/microliter)
• Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose > of = 126 mg/dl, of een hemoglobine A1c > of = 6,5%
• Aanhoudende leverpaneelafwijkingen, met twee uitzonderingen. Milde verhogingen van bilirubine worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert. Ook kunnen milde transaminaseverhogingen worden waargenomen bij obesitas/HA/PCOS; daarom worden verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal geaccepteerd bij dergelijke meisjes.
• Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen, astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, enz.)
• Verminderde nierfunctie blijkt uit GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Een persoonlijke geschiedenis van borst-, eierstok- of endometriumkanker
• Geschiedenis van enige andere kankerdiagnose en/of -behandeling (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij deze gedurende vijf jaar klinisch ziektevrij zijn gebleven (gebaseerd op passend toezicht)
• Geschiedenis van allergie voor gemicroniseerd progesteron.
• Body mass index (BMI)-voor-leeftijd percentiel < 5% (ondergewicht)
• Vanwege de hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, worden adolescente vrijwilligers met een lichaamsgewicht < 25 kg uitgesloten.
• Beperkingen op het gebruik van andere geneesmiddelen of behandelingen: in de 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en in de 3 maanden voorafgaand aan het medicijnen bestuderen. Dergelijke medicijnen omvatten orale anticonceptiepillen, progestagenen, metformine, systemische glucocorticoïden, sommige antipsychotica en sympathicomimetica/stimulantia (bijv. Methylfenidaat).