Akut progesterondämpning av vaken kontra sömnluteiniserande hormonpulsfrekvens hos pubertetsflickor med och utan hyperandrogenism (CRM003)

Inklusionskriterier:

• Ungdomsflickor i mitten till sen pubertet (minst Tannerbröst stadium 3, men inte mer än 2 år efter menarcheal)
• För flickor utan hyperandrogenism: serum (beräknad) koncentration av fritt testosteron inom Tanners stadiumspecifika referensintervall och frånvaro av hirsutism
• För flickor med hyperandrogenism: serum (beräknad) koncentration av fritt testosteron som är större än Tanners stadiumspecifika referensintervall och/eller otvetydiga bevis för hirsutism
• Allmänt god hälsa (förutom övervikt, fetma, hyperandrogenism och adekvat behandlad hypotyreos)
• Kan och är villig att ge informerat samtycke (ungdomar under 16 år) och/eller samtycke (ungdomar över 16 år; vårdnadshavare eller vårdnadshavare för alla ungdomars volontärer)
• Villig att strikt undvika graviditet med användning av pålitliga icke-hormonella metoder under studieperioden

Exklusions kriterier:

• Oförmåga/oförmåga att ge informerat samtycke
• Hanar kommer att uteslutas (hyperandrogenism är unikt för kvinnor)
• Fetma till följd av en väldefinierad endokrinopati eller genetiskt syndrom
• Positivt graviditetstest eller aktuell amning
• Bevis för icke-fysiologiska eller icke-PCOS-orsaker till hyperandrogenism och/eller anovulering
• Bevis på virilisering (t.ex. snabbt progressiv hirsutism, fördjupning av rösten, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, vilket tyder på möjligheten att virilisera äggstocks- eller binjuretumörer
• DHEA-S-höjd > 1,5 gånger den övre referensintervallsgränsen. Milda förhöjningar kan ses hos ungdomars HA och PCOS, och kommer att accepteras i dessa grupper.
• Tidigt på morgonen 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl uppmätt i follikulär fas, vilket tyder på möjligheten av medfödd binjurehyperplasi (om förhöjd under lutealfasen kommer 17-hydroxiprogesteronet att upprepas under follikulär fas). OBS: Om en 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl bekräftas vid upprepad testning, kommer en ACTH-stimulerad 17-hydroxiprogesteron < 1000 ng/dl att krävas för deltagande i studien.
• Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH): Observera att patienter med stabil och adekvat behandlad primär hypotyreos, som återspeglas av normala TSH-värden, inte kommer att uteslutas.
• Hyperprolaktinemi: Milda prolaktinhöjningar kan ses vid HA/PCOS, och förhöjningar inom 20 % högre än den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på Cushings syndrom, binjurebarksvikt eller akromegali
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på hypogonadotrop hypogonadism (t.ex. symtom på östrogenbrist) inklusive funktionell hypotalamisk amenorré (vilket kan antydas av en konstellation av symtom inklusive restriktiva ätmönster, överdriven träning, psykologisk stress, etc.)
• Hematokrit < 36 % och hemoglobin < 12 g/dl.
• Allvarlig trombocytopeni (trombocyter < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antal vita blodkroppar < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidigare diagnos av diabetes, fasteglukos > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Ihållande leverpanelavvikelser, med två undantag. Milda bilirubinhöjningar accepteras i samband med känt Gilberts syndrom. Även milda transaminashöjningar kan ses vid fetma/HA/PCOS; därför kommer höjder < 1,5 gånger den övre normalgränsen att accepteras hos sådana tjejer.
• Betydande historia av hjärt- eller lungdysfunktion (t.ex. känd eller misstänkt hjärtsvikt, astma som kräver intermittenta systemiska kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt njurfunktion påvisas av GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historia av bröst-, äggstockscancer eller endometriecancer
• Historik om någon annan cancerdiagnos och/eller behandling (med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer hudkarcinom) såvida de inte har förblivit kliniskt sjukdomsfria (baserat på lämplig övervakning) i fem år
• Historik av allergi mot mikroniserat progesteron.
• Body mass index (BMI) för ålderspercentil < 5 % (underviktig)
• På grund av mängden blod som tas, kommer frivilliga ungdomar med kroppsvikt < 25 kg att uteslutas.
• Restriktioner för användning av andra läkemedel eller behandlingar: Inga läkemedel som är kända för att påverka reproduktionssystemet, glukosmetabolism, lipidmetabolism eller blodtryck kan tas under de 2 månaderna före screeningbesöket och under de 3 månaderna före starten av studera mediciner. Sådana läkemedel inkluderar p-piller, progestiner, metformin, systemiska glukokortikoider, vissa antipsykotiska läkemedel och sympatomimetika/stimulantia (t.ex. metylfenidat).