- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00929006
Az ébrenlét és az alvás akut progeszteron-elnyomása luteinizáló hormon pulzusfrekvenciája serdülőkorú lányoknál hiperandrogenizmussal és anélkül (CRM003)
2025. július 30. frissítette: Christine Burt Solorzano, University of Virginia
Vizsgálat az ébrenlét és az alvás akut progeszteron-szuppressziójának felmérésére. A luteinizáló hormon pulzusgyakorisága serdülőkorú, hiperandrogenizmusban szenvedő és anélküli lányoknál
Ennek a tanulmánynak kettős a célja.
(1) Meghatározzuk, hogy a közép- és késői pubertás korú, hiperandrogenizmusban (HA) nem szenvedő lányoknál a progeszteron (P4) akutan csökkenti-e az ébrenléti luteinizáló hormon (LH) gyakoriságát, mint az alváshoz kapcsolódó LH gyakoriság.
(2) Meg fogjuk határozni, hogy a HA-ban szenvedő közép- és késői pubertás lányoknál a P4 kevésbé csökkenti-e akutan elnyomja az ébrenléti LH frekvenciát, mint a HA nélküli lányoknál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak keresztezésű vizsgálat a következő hipotézisek tesztelésére: (1) Normál közép- és késői pubertás korú lányoknál, akiknél nincs hiperandrogenizmus (HA), a progeszteron akutan elnyomja az ébrenlét LH pulzusfrekvenciáját, mint az alvással összefüggő LH. impulzusfrekvencia; és (2) a normál közép- és késői pubertás korú, HA nélküli lányokhoz képest az ébrenléti LH pulzusfrekvencia akut progeszteron-szuppressziója romlik a HA-ban szenvedő közép- és késői pubertás lányoknál.
A vizsgálatokat közép- és késői pubertáskorú lányokon végzik (legalább a Tanner mell 3. szakaszában, de legfeljebb 2 évvel a menstruáció után).
Az alanyok két 18 órás klinikai kutatási osztályon (CRU) vesznek részt külön menstruációs ciklusokban.
Közvetlenül az első CRU-felvétel előtt és alatt vagy orálisan mikronizált progeszteront (0,8 mg/ttkg/dózis) vagy placebót (randomizált) kapnak 07:00, 15:00, 23:00 és 07:00 órakor.
A CRU-felvétel során 1800 és 1200 óra között 10 percenként vérvétel történik egy iv. katéteren keresztül.
Ez lehetővé teszi a pulzáló LH szekréció teljes jellemzését az egyéb hormonmérések mellett.
A második CRU-felvétel (legalább 2 hónappal később, a vérvételi határértékek figyelembevételével) megegyezik az elsővel, kivéve, hogy a placebót progeszteronra cserélik, vagy fordítva (a kezelés keresztezése).
Az elsődleges végpont az LH pulzusfrekvencia ébrenlét közben.
(Az alvás közbeni LH pulzusfrekvencia fontos másodlagos végpont.)
Nemrég publikálták a HA nélküli pubertás lányok eredményeit (Kim és munkatársai, J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1112-1121).
A HA-ban szenvedő lányok adatait a HA nélküli lányok nemrégiben közzétett eredményeivel fogják összehasonlítani.
Az ébrenlét alatti átlagos LH-impulzusfrekvenciát egy hierarchikus lineáris vegyes modell (HLMM) segítségével elemzik.
A HA állapot (HA vs. non-HA), az alvási állapot (ébrenlét vs. alvás) és a kezelés (progeszteron vs. placebo) rögzített hatásokat képviselnek, az összes kapcsolódó interakcióval együtt.
Véletlenszerű hatásokat fogunk használni a keresztezett vizsgálati terv hierarchikus variancia-kovariancia struktúrájának figyelembevételére.
Ami a hipotézisek tesztelését illeti, a HA állapot és az ébrenléti LH impulzusfrekvencia közötti összefüggést a HLMM legkisebb négyzetes impulzusfrekvencia-átlagainak lineáris kontrasztjaival értékeljük.
Az exogén progeszteron eltérő hatását az ébrenléti LH pulzusfrekvenciára HA-ban szenvedő és HA nélküli pubertáskorú lányoknál (elsődleges elemzés) ugyanazzal a vizsgálati módszerrel értékeljük.
Publikált és előzetes adatok felhasználásával megállapítottuk, hogy ha 16 HA-ban szenvedő pubertás lány mindkét felvételét befejezi, akkor legalább 80%-os eséllyel észleljük a P4 0,2 pulzus/óra különbségi hatását az ébrenléti LH pulzusfrekvenciára a HA és a nem HA csoportok, ahol a kétoldali hamis pozitív kilökődési arány nem haladja meg a 0,05-öt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
36
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Melissa Gilrain
- Telefonszám: 434-243-6911
- E-mail: pcos@virginia.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- Toborzás
- University of Virginia
-
Kutatásvezető:
- Christopher McCartney, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Melissa Gilrain
- Telefonszám: 434-243-6911
- E-mail: pcos@virginia.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Közép- és késői pubertás serdülő lány (legalább Tanner mell 3. stádiumában, de legfeljebb 2 évvel a menstruáció után)
- Hiperandrogenizmussal nem rendelkező lányok esetében: a szérum (számított) szabad tesztoszteron koncentrációja a Tanner-stádium-specifikus referenciatartományon belül és a hirsutizmus hiánya
- Hiperandrogenizmusban szenvedő lányok esetében: a szérum (számított) szabad tesztoszteron koncentrációja meghaladja a Tanner-stádium-specifikus referenciatartományt és/vagy egyértelmű bizonyíték a hirsutizmusra
- Általános jó egészségi állapot (kivéve a túlsúlyt, az elhízást, a hiperandrogenizmust és a megfelelően kezelt hypothyreosisot)
- Képes és hajlandó megadni a tájékozott hozzájárulást (16 év alatti serdülők) és/vagy beleegyezését (16 év feletti serdülők; minden serdülőkorú önkéntes gondviselő szülei vagy gyámjai)
- Hajlandó szigorúan elkerülni a terhességet megbízható nem hormonális módszerek alkalmazásával a vizsgálati időszak alatt
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség/képtelenség tájékozott beleegyezés megadására
- A férfiak ki lesznek zárva (a hiperandrogenizmus csak a nőkre jellemző)
- Jól meghatározott endokrinopátiából vagy genetikai szindrómából eredő elhízás
- Pozitív terhességi teszt vagy aktuális szoptatás
- Bizonyíték a hiperandrogenizmus és/vagy anovuláció nem fiziológiás vagy nem PCOS okaira
- A virilizáció bizonyítéka (pl. gyorsan progresszív hirsutizmus, a hang elmélyülése, klitoromegália)
- Teljes tesztoszteron > 150 ng/dl, ami a petefészek- vagy mellékvese-daganat virilizálódásának lehetőségére utal
- DHEA-S magasság > a referenciatartomány felső határának 1,5-szerese. Enyhe emelkedés figyelhető meg serdülőkori HA-ban és PCOS-ben, és ezekben a csoportokban elfogadható.
- A kora reggeli 17-hidroxiprogeszteron > 200 ng/dl follikuláris fázisban mérve, ami a veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal (ha a luteális fázisban emelkedik, a follikuláris fázisban a 17-hidroxiprogeszteron megismétlődik). MEGJEGYZÉS: Ha a 17-hidroxiprogeszteron > 200 ng/dl az ismételt vizsgálat során megerősítést nyer, akkor a vizsgálatban való részvételhez ACTH-stimulált 17-hidroxiprogeszteron < 1000 ng/dl szükséges.
- Kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH): Vegye figyelembe, hogy a stabil és megfelelően kezelt primer hypothyreosisban szenvedő alanyok, amelyek normál TSH-értékei tükröződnek, nem zárhatók ki.
- Hiperprolaktinémia: HA/PCOS esetén enyhe prolaktin emelkedés figyelhető meg, és ebben a csoportban a normálérték felső határánál 20%-kal magasabb emelkedés is elfogadható.
- Cushing-szindrómára, mellékvese-elégtelenségre vagy akromegáliára utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek
- Hipogonadotrop hipogonadizmusra utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek (pl. ösztrogénhiány tünetei), beleértve a funkcionális hypothalamus amenorrhoeát (amelyre a tünetek összessége, beleértve a korlátozó étkezési mintákat, a túlzott testmozgást, a pszichológiai stresszt stb.) utalhat.
- Hematokrit < 36%, hemoglobin < 12 g/dl.
- Súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám < 50 000 sejt/mikroliter) vagy leukopenia (teljes fehérvérszám < 4000 sejt/mikroliter)
- Cukorbetegség korábbi diagnózisa, éhomi glükóz > vagy = 126 mg/dl, vagy hemoglobin A1c > vagy = 6,5%
- Tartós májpanel-rendellenességek, két kivétellel. Az ismert Gilbert-szindróma esetén enyhe bilirubin-emelkedést is elfogadnak. Emellett enyhe transzamináz-emelkedések is megfigyelhetők elhízás/HA/PCOS esetén; ezért az ilyen lányoknál a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedés is elfogadható.
- Jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar a kórtörténetben (pl. ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség, időszakos szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma stb.)
- Csökkent vesefunkció, amelyet a GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 igazol
- Mell-, petefészek- vagy endometriumrák személyes anamnézisében
- Bármilyen más rákdiagnózis és/vagy kezelés anamnézisében (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát), kivéve, ha a betegség klinikailag mentes (megfelelő felügyelet alapján) öt évig
- A mikronizált progeszteronnal szembeni allergia anamnézisében.
- Testtömegindex (BMI) – az életkor szerinti percentilis < 5% (alulsúly)
- A levett vér mennyisége miatt a 25 kg-nál kisebb testtömegű serdülő önkéntesek kizárásra kerülnek.
- Egyéb gyógyszerek vagy kezelések használatának korlátozása: A szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapban és a szűrővizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban nem szedhető olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolja a reproduktív rendszert, a glükóz anyagcserét, a lipid anyagcserét vagy a vérnyomást. gyógyszerek tanulmányozása. Ilyen gyógyszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, a progesztinek, a metformin, a szisztémás glükokortikoidok, egyes antipszichotikus gyógyszerek és a szimpatomimetikumok/stimulánsok (például metilfenidát).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mikronizált progeszteron szuszpenzió
Mikronizált progeszteron 0,8 mg/kg 0700, 1500, 2300 és 0700 órakor.
A progeszteron egy természetes hormon.
|
Mikronizált progeszteron 0,8 mg/kg 0700, 1500, 2300 és 0700 órakor.
A progeszteron egy természetes hormon.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo csak inert összetevőket tartalmaz, és várhatóan nem fejt ki közvetlen élettani hatást.
|
A placebo csak inert összetevőket tartalmaz, és várhatóan nem fejt ki közvetlen élettani hatást
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A luteinizáló hormon (LH) pulzusfrekvenciája
Időkeret: Az első CRU-felvétel és a második CRU-felvétel során (amely az első után legalább 2 hónappal történik)
|
LH pulzusfrekvencia ébrenlét közben vs. alvás közbeni pulzusfrekvencia
|
Az első CRU-felvétel és a második CRU-felvétel során (amely az első után legalább 2 hónappal történik)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christine M Burt Solorzano, MD, University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2008. június 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 24.
Első közzététel (Becsült)
2009. június 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Férfi urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Gonád rendellenességek
- Veleszületett rendellenességek
- A szexuális fejlődés zavarai
- Urogenitális rendellenességek
- 46, XX A nemi fejlődés zavarai
- Adrenogenitális szindróma
- Hiperandrogenizmus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Progesztinek
- Progeszteron
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13717
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A vizsgálatból származó adatok a NICHD Data and Specimen Hub "DASH"-ban lesznek elhelyezve.
Nyers vizsgálati adatokat is biztosítunk (az azonosítás nélkül), mint kiegészítő anyagokat a kéziratokban (pl. lásd Kim SH et al.
A GnRH impulzusgenerátor progeszteron által közvetített gátlása: differenciális érzékenység az alvási állapot függvényében.
J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 1112-1121 [PMCID folyamatban]).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .