Akut progesteronundertrykkelse af vågen vs. søvnluteiniserende hormonpulsfrekvens hos pubertetspiger med og uden hyperandrogenisme (CRM003)

Inklusionskriterier:

• Midt til sen pubertet teenager pige (mindst Tanner bryst stadium 3, men ikke mere end 2 år efter menarcheal)
• For piger uden hyperandrogenisme: serum (beregnet) frit testosteronkoncentration inden for det Tanner-stadiespecifikke referenceområde og fravær af hirsutisme
• For piger med hyperandrogenisme: serum (beregnet) frit testosteronkoncentration større end det Tanner-stadiespecifikke referenceområde og/eller utvetydige beviser for hirsutisme
• Generelt godt helbred (undtagen overvægt, fedme, hyperandrogenisme og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme)
• I stand til og villig til at give informeret samtykke (unge under 16 år) og/eller samtykke (unge over 16 år; forældremyndighedsindehaver eller værger for alle unge frivillige)
• Villig til strengt at undgå graviditet med brug af pålidelige ikke-hormonelle metoder i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/udygtighed til at give informeret samtykke
• Hanner vil blive udelukket (hyperandrogenisme er unik for kvinder)
• Fedme som følge af en veldefineret endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nuværende amning
• Beviser for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS årsager til hyperandrogenisme og/eller anovulering
• Bevis på virilisering (f.eks. hurtigt progressiv hirsutisme, fordybelse af stemmen, klitoromegali)
• Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for virilisering af ovarie- eller binyretumor
• DHEA-S elevation > 1,5 gange den øvre referenceområdegrænse. Milde forhøjelser kan ses hos unge HA og i PCOS, og vil blive accepteret i disse grupper.
• Tidlig morgen 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikulær fase, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøjet under lutealfasen, vil 17-hydroxyprogesteron blive gentaget under follikulær fase). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bekræftes ved gentagen testning, vil en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl være påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH): Bemærk, at forsøgspersoner med stabil og tilstrækkeligt behandlet primær hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, ikke vil blive udelukket.
• Hyperprolactinæmi: Milde prolaktinstigninger kan ses ved HA/PCOS, og stigninger inden for 20 % højere end den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på Cushings syndrom, binyrebarkinsufficiens eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel), inklusive funktionel hypothalamus amenoré (som kan antydes af en konstellation af symptomer, herunder restriktive spisemønstre, overdreven motion, psykologisk stress osv.)
• Hæmatokrit < 36 % og hæmoglobin < 12 g/dl.
• Alvorlig trombocytopeni (blodplader < 50.000 celler/mikroliter) eller leukopeni (samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hæmoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Vedvarende leverpanelabnormiteter med to undtagelser. Milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Der kan også ses milde transaminasestigninger ved fedme/HA/PCOS; derfor vil forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse blive accepteret hos sådanne piger.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Nedsat nyrefunktion påvist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med bryst-, ovarie- eller endometriecancer
• Anamnese med enhver anden kræftdiagnose og/eller behandling (med undtagelse af basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom), medmindre de har forblevet klinisk sygdomsfri (baseret på passende overvågning) i fem år
• Anamnese med allergi over for mikroniseret progesteron.
• Body mass index (BMI) for alders-percentil < 5 % (undervægtig)
• På grund af mængden af ​​blod, der udtages, vil unge frivillige med kropsvægt < 25 kg blive udelukket.
• Begrænsninger i brugen af ​​andre lægemidler eller behandlinger: Ingen medicin, der vides at påvirke det reproduktive system, glukosemetabolisme, lipidmetabolisme eller blodtryk, kan tages i de 2 måneder før screeningsbesøget og i de 3 måneder før starten af studere medicin. Sådanne lægemidler omfatter p-piller, progestiner, metformin, systemiske glukokortikoider, nogle antipsykotiske lægemidler og sympatomimetika/stimulerende midler (f.eks. methylphenidat).