Akutt progesteronundertrykkelse av våkne vs. søvnluteiniserende hormonpulsfrekvens hos pubertetsjenter med og uten hyperandrogenisme (CRM003)

Inklusjonskriterier:

• Midt til sen pubertet tenåringsjente (minst Tanner bryst stadium 3, men ikke mer enn 2 år etter menarcheal)
• For jenter uten hyperandrogenisme: serum (kalkulert) konsentrasjon av fritt testosteron innenfor Tanner stadiumspesifikke referanseområde og fravær av hirsutisme
• For jenter med hyperandrogenisme: serum (kalkulert) konsentrasjon av fritt testosteron høyere enn det Tanner-stadiespesifikke referanseområdet og/eller utvetydige bevis for hirsutisme
• Generell god helse (unntatt overvekt, fedme, hyperandrogenisme og tilstrekkelig behandlet hypotyreose)
• I stand til og villig til å gi informert samtykke (ungdom under 16 år) og/eller samtykke (ungdom over 16 år, foreldre eller foresatte for alle frivillige ungdommer)
• Villig til strengt tatt å unngå graviditet ved bruk av pålitelige ikke-hormonelle metoder i løpet av studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/evne til å gi informert samtykke
• Hanner vil bli ekskludert (hyperandrogenisme er unikt for kvinner)
• Overvekt som følge av en veldefinert endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nåværende amming
• Bevis for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS-årsaker til hyperandrogenisme og/eller anovulasjon
• Bevis på virilisering (f.eks. raskt progressiv hirsutisme, fordypning av stemmen, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for virilisering av eggstokk- eller binyretumor
• DHEA-S-høyde > 1,5 ganger øvre referanseområdegrense. Milde forhøyninger kan sees i ungdoms HA og PCOS, og vil bli akseptert i disse gruppene.
• Tidlig morgen 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikkelfasen, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøyet i lutealfasen, vil 17-hydroksyprogesteronet gjentas under follikkelfasen). MERK: Hvis et 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron < 1000 ng/dl være nødvendig for deltakelse i studien.
• Unormalt tyreoideastimulerende hormon (TSH): Merk at personer med stabil og adekvat behandlet primær hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, ikke vil bli ekskludert.
• Hyperprolaktinemi: Milde prolaktinøkninger kan sees ved HA/PCOS, og økninger innenfor 20 % høyere enn øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel) inkludert funksjonell hypotalamisk amenoré (som kan antydes av en konstellasjon av symptomer inkludert restriktive spisemønstre, overdreven trening, psykisk stress, etc.)
• Hematokrit < 36 % og hemoglobin < 12 g/dl.
• Alvorlig trombocytopeni (blodplater < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Vedvarende leverpanelavvik, med to unntak. Milde bilirubinøkninger vil bli akseptert ved kjent Gilberts syndrom. Også milde transaminaseøkninger kan sees ved fedme/HA/PCOS; derfor vil forhøyninger < 1,5 ganger øvre normalgrense aksepteres hos slike jenter.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt nyrefunksjon vist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med brystkreft, eggstokkreft eller endometriekreft
• Anamnese med annen kreftdiagnose og/eller behandling (med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom) med mindre de har holdt seg klinisk sykdomsfrie (basert på passende overvåking) i fem år
• Historie med allergi mot mikronisert progesteron.
• Kroppsmasseindeks (BMI) for alderspersentil < 5 % (undervektig)
• På grunn av mengden blod som tas ut, vil unge frivillige med kroppsvekt < 25 kg bli ekskludert.
• Restriksjoner på bruk av andre legemidler eller behandlinger: Ingen medisiner som er kjent for å påvirke reproduksjonssystemet, glukosemetabolismen, lipidmetabolismen eller blodtrykket kan tas i de 2 månedene før screeningbesøket og i de 3 månedene før starten av studere medisiner. Slike medisiner inkluderer p-piller, progestiner, metformin, systemiske glukokortikoider, noen antipsykotiske medisiner og sympatomimetika/stimulerende midler (f.eks. metylfenidat).