Studie ke stanovení bezpečnosti, maximální tolerované dávky a farmakokinetiky sorafenibu (BAY43-9006)
24. února 2016 aktualizováno: Bayer
Studie fáze I ke stanovení bezpečnosti, maximální tolerované dávky, PK BAY43-9006 v opakovaných cyklech 18 dnů zapnuto/3 dny bez v kombinaci s chemoterapií paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s pokročilými, refrakterními pevnými nádory
Primárním cílem studie bylo definovat bezpečnostní profil a maximální tolerovanou dávku (MTD) tablet sorafenibu v kombinaci s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s pokročilými, refrakterními solidními nádory.
Sekundárními cíli bylo hodnocení farmakokinetiky (PK) a odpovědi nádoru u těchto pacientů léčených sorafenibem v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
158
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené solidní nádory
- Hodnotitelná nemoc
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Městnavé srdeční selhání
- Závažné arytmie
- Onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo ischemie
- HIV (virus lidské imunodeficience)
- Hepatitida B nebo C
- Závažná aktivní infekce
- Metastatické mozkové nebo meningeální nádory
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sorafenib 100 mg (50 mg tableta)
Skupina 1 s eskalací dávky: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg dvakrát denně (50 mg tableta).
Léčba byla plánována do data primárního dokončení (PCD).
|
Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg dvakrát denně (50 mg tableta)
|
|
Experimentální: Sorafenib 200 mg (50 mg tableta)
Skupina 2 s eskalací dávky: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg dvakrát denně (50 mg tableta).
Léčba byla plánována do data primárního dokončení (PCD).
|
Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg dvakrát denně (50 mg tableta)
|
|
Experimentální: Sorafenib 400 mg (50 mg tableta)
Skupina 3 s eskalací dávky: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (50 mg tableta).
Léčba byla plánována do data primárního dokončení (PCD).
|
Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (50 mg tableta)
|
|
Experimentální: Sorafenib 400 mg (200 mg tableta)
Skupina 4 s eskalací dávky: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (200 mg tableta).
Léčba byla plánována do data primárního dokončení (PCD).
|
Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (200 mg tableta)
|
|
Experimentální: Sorafenib 400 mg (Expanze)
Skupina s expanzí dávky: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (200 mg tableta) expanze.
Léčba byla plánována do data primárního dokončení (PCD).
25 ze 119 účastníků z fáze expanze bylo k 31. květnu 2005 stále na léčbě.
Z toho 6 subjektů pokračovalo v užívání sorafenibu v kombinaci s karboplatinou a/nebo paklitaxelem a 19 subjektů užívalo sorafenib v monoterapii až do 18. září 2008.
|
Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dvakrát denně (200 mg tableta) rozšíření
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) sorafenibu v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou
Časové okno: 21 dní
|
MTD byla stanovena testováním zvyšujících se dávek až na 400 mg dvakrát denně (bid) na kohortách s eskalací dávky 1 až 3, každá se 3 pacienty.
MTD odráží nejvyšší dávku léku, která nezpůsobila nepřijatelné vedlejší účinky (= Toxicita limitující dávku (DLT) u více než 30 % pacientů; např. hematologická toxicita, jako je Common Toxicity Criteria (CTC) Neutropenie 4. stupně za specifických stavů, krevní destičky < 25 000 buněk/ml, specifické nehematologické/biochemické toxicity CTC stupeň 3 nebo 4, navíc jakákoli toxicita, kterou výzkumník považoval za dostatečně závažnou, byla označena jako DLT); Byly použity CTC verze 2.
|
21 dní
|
|
Účastníci s hematologickou a biochemickou toxicitou
Časové okno: Zahájení léčby do smrti nebo do 14 dnů od posledního příjmu studovaného léku
|
Účastníci jsou považováni za ohrožené toxicitou, pokud účastníci provedli laboratorní měření toxicity >= Common Toxicity Criteria (NCI CTC) stupeň 3 podle NCI CTC verze 2; SGOT: sérová glutamicko-oxalacetická transamináza, SGPT: sérová glutamicko-pyruvická transamináza, AST: aspartátaminotransferáza, ALT: alaninaminotransferáza.
|
Zahájení léčby do smrti nebo do 14 dnů od posledního příjmu studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese nebo úmrtí se hodnotí každých 6 týdnů.
|
Nádorová odpověď (= nejlepší celková odpověď) subjektu byla definována jako nejlepší nádorová odpověď (potvrzená úplná odpověď (CR), potvrzená částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD)) pozorovaná během zkušebního období hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
CR byla definována jako vymizení nádorových lézí, PR byla definována jako pokles alespoň o 30 % v součtu velikostí nádorových lézí, SD byla definována jako ustálený stav onemocnění, PD byla definována jako nárůst alespoň o 20 % v součet velikostí nádorových lézí.
|
Od zahájení léčby až do progrese nebo úmrtí se hodnotí každých 6 týdnů.
|
|
Oblast pod křivkou Od času 0 do 12 hodin po dávce (AUC 0-12) Začátek dne 2 1. cyklu
Časové okno: V den 2 ve studii
|
AUC je míra systémové expozice léku, která se získá odběrem série vzorků krve a měřením koncentrací léku v každém vzorku.
Vytvoří se graf závislosti koncentrace na čase po podání dávky a plocha pod touto křivkou se vypočte standardními metodami (např. lichoběžníkovým pravidlem), aby se poskytlo měření toho, kolik léku bylo v krevním řečišti po podání dávky.
|
V den 2 ve studii
|
|
Maximální koncentrace (CMAX) začíná dnem 2 cyklu 1
Časové okno: V den 2 ve studii
|
Cmax se vztahuje k nejvyšší plazmatické koncentraci léčiva dosažené po podání dávky.
Získává se odběrem série vzorků krve po dávkování a jejich analýzou na obsah léčiva citlivou a specifickou analytickou metodou.
Nejvyšší naměřená koncentrace se označuje jako Cmax.
|
V den 2 ve studii
|
|
Čas maximální koncentrace (TMAX) Začátek od 2. dne cyklu 1
Časové okno: V den 2 ve studii
|
Tmax se týká doby po podání dávky, kdy léčivo dosáhne své maximální koncentrace v krvi.
Získává se odběrem série vzorků krve v různých časech po dávkování a jejich měřením na obsah léčiva.
Čas odpovídající nejvyšší měřitelné koncentraci (Cmax) se označuje jako Tmax.
|
V den 2 ve studii
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od zahájení léčby do 18. září 2008, až 6 let
|
Odpovědi hlášené u těchto účastníků byly od zahájení léčby do 18. září 2008.
|
Od zahájení léčby do 18. září 2008, až 6 let
|
|
Jiné nežádoucí příhody
Časové okno: Od zahájení léčby do 18. září 2008, až 6 let
|
Práh frekvence pro hlášení jiných nežádoucích příhod: 5 %.
Odpovědi hlášené u těchto účastníků byly od zahájení léčby do 18. září 2008.
|
Od zahájení léčby do 18. září 2008, až 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
20. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2016
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 100375
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .