Studie for å bestemme sikkerheten, maksimal tolerert dose, farmakokinetikken til Sorafenib (BAY43-9006)

Eksperimentell: Sorafenib 100 mg (50 mg tablett)

Doseøkning kohort 1: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg to ganger daglig (50 mg tablett). Behandling var planlagt frem til primær fullføringsdato (PCD).

Legemiddel: Sorafenib 100 mg (50 mg tablett)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg to ganger daglig (50 mg tablett)

Eksperimentell: Sorafenib 200 mg (50 mg tablett)

Doseøkning kohort 2: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg to ganger daglig (50 mg tablett). Behandling var planlagt frem til primær fullføringsdato (PCD).

Legemiddel: Sorafenib 200 mg (50 mg tablett)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg to ganger daglig (50 mg tablett)

Eksperimentell: Sorafenib 400 mg (50 mg tablett)

Doseøkning kohort 3: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (50 mg tablett). Behandling var planlagt frem til primær fullføringsdato (PCD).

Legemiddel: Sorafenib 400 mg (50 mg tablett)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (50 mg tablett)

Eksperimentell: Sorafenib 400 mg (200 mg tablett)

Doseøkning kohort 4: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (200 mg tablett). Behandling var planlagt frem til primær fullføringsdato (PCD).

Legemiddel: Sorafenib 400 mg (200 mg tablett)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (200 mg tablett)

Eksperimentell: Sorafenib 400 mg (utvidelse)

Dose-ekspansjonskohort: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (200 mg tablett) utvidelse. Behandling var planlagt frem til primær fullføringsdato (PCD). 25 av 119 deltakere fra utvidelsesfasen var fortsatt i behandling per 31. mai 2005. Av disse fortsatte 6 personer med sorafenib i kombinasjon med karboplatin og/eller paklitaksel, og 19 personer fikk sorafenib som enkeltmiddel frem til 18. september 2008.

Legemiddel: Sorafenib 400 mg (utvidelse)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg to ganger daglig (200 mg tablett) utvidelse

Maksimal tolerert dose (MTD) av Sorafenib i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin

MTD ble bestemt ved å teste økende doser opp til 400 mg to ganger daglig (bud) på doseeskaleringskohorter 1 til 3 med 3 pasienter hver. MTD gjenspeiler høyeste dose medikament som ikke forårsaket en uakseptabel bivirkning (= dosebegrensende toksisitet (DLT) hos mer enn 30 % av pasientene; f.eks. hematologisk toksisitet som Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 4 Neutropenia under spesifikke tilstander, blodplater < 25 000 celler/ml; spesifikke ikke-hematologiske/biokjemiske toksisiteter CTC Grade 3 eller 4; i tillegg ble enhver toksisitet vurdert av etterforskeren som alvorlig nok, betegnet som DLT); CTC versjon 2 ble brukt.

Deltakere med hematologiske og biokjemiske toksisiteter

Deltakere anses å ha risiko for toksisitet hvis deltakerne hadde en laboratoriemåling for toksisitet >= National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Grade 3 som definert av NCI CTC versjon 2; SGOT: Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase, SGPT: Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase, AST: Aspartataminotransferase, ALT: Alaninaminotransferase.

Tumorrespons

Tumorrespons (= beste overordnede respons) til et individ ble definert som den beste tumorresponsen (bekreftet fullstendig respons (CR), bekreftet delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD)) observert i løpet av prøveperioden vurderes i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier. CR ble definert som forsvinning av tumorlesjoner, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av tumorlesjonsstørrelser, SD ble definert som stabil sykdomstilstand, PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av størrelser på tumorlesjoner.

Areal under kurven fra tid 0 til 12 timer etter dose (AUC 0-12) Start fra dag 2 av syklus 1

AUC er et mål på systemisk medikamenteksponering, som oppnås ved å samle en serie blodprøver og måle konsentrasjonen av medikament i hver prøve. Et plott av konsentrasjon vs tid etter dosering lages, og arealet under denne kurven beregnes ved hjelp av standardmetoder (f.eks. trapesregel) for å gi et mål på hvor mye medikament som var i blodet etter dosering.

Maksimal konsentrasjon (CMAX) Starter fra dag 2 av syklus 1

Cmax refererer til den høyeste plasmakonsentrasjonen av legemidlet oppnådd etter dosering. Det oppnås ved å samle en serie blodprøver etter dosering, og analysere dem for medikamentinnhold ved hjelp av en sensitiv og spesifikk analysemetode. Den høyeste målte konsentrasjonen kalles Cmax.

Tid for maksimal konsentrasjon (TMAX) Start fra dag 2 av syklus 1

Tmax refererer til tiden etter dosering når et legemiddel når sin maksimale konsentrasjon i blodet. Det oppnås ved å samle en serie blodprøver på ulike tidspunkt etter dosering, og måle dem for medikamentinnhold. Tiden som tilsvarer den høyeste målbare konsentrasjonen (Cmax) omtales som Tmax.

Alvorlige uønskede hendelser

Svarene rapportert hos disse deltakerne var fra behandlingsstart til 18. september 2008.

Andre uønskede hendelser

Frekvensterskel for rapportering av andre uønskede hendelser: 5 %. Svarene rapportert hos disse deltakerne var fra behandlingsstart til 18. september 2008.