Estudio para Determinar la Seguridad, Dosis Máxima Tolerada, Farmacocinética de Sorafenib (BAY43-9006)

Experimental: Sorafenib 100 mg (tableta de 50 mg)

Cohorte de escalada de dosis 1: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg dos veces al día (tableta de 50 mg). El tratamiento se planeó hasta la fecha de finalización primaria (DCP).

Droga: Sorafenib 100 mg (tableta de 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg dos veces al día (tableta de 50 mg)

Experimental: Sorafenib 200 mg (tableta de 50 mg)

Cohorte de escalada de dosis 2: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg dos veces al día (tableta de 50 mg). El tratamiento se planeó hasta la fecha de finalización primaria (DCP).

Droga: Sorafenib 200 mg (tableta de 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg dos veces al día (tableta de 50 mg)

Experimental: Sorafenib 400 mg (tableta de 50 mg)

Cohorte de escalada de dosis 3: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (tableta de 50 mg). El tratamiento se planeó hasta la fecha de finalización primaria (DCP).

Droga: Sorafenib 400 mg (tableta de 50 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (tableta de 50 mg)

Experimental: Sorafenib 400 mg (tableta de 200 mg)

Cohorte de escalada de dosis 4: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (tableta de 200 mg). El tratamiento se planeó hasta la fecha de finalización primaria (DCP).

Droga: Sorafenib 400 mg (tableta de 200 mg)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (tableta de 200 mg)

Experimental: Sorafenib 400 mg (Expansión)

Cohorte de expansión de dosis: Expansión de sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (comprimido de 200 mg). El tratamiento se planeó hasta la fecha de finalización primaria (DCP). 25 de 119 participantes de la Fase de Expansión seguían en tratamiento al 31 de mayo de 2005. De estos, 6 sujetos continuaron recibiendo sorafenib en combinación con carboplatino y/o paclitaxel y 19 sujetos recibieron sorafenib como agente único hasta el 18 de septiembre de 2008.

Droga: Sorafenib 400 mg (Expansión)

Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg dos veces al día (tableta de 200 mg) expansión

Dosis máxima tolerada (DMT) de sorafenib en combinación con paclitaxel y carboplatino

La MTD se determinó probando dosis crecientes de hasta 400 mg dos veces al día (bid) en cohortes de aumento de dosis 1 a 3 con 3 pacientes cada una. La MTD refleja la dosis más alta del fármaco que no causó un efecto secundario inaceptable (= toxicidad limitante de la dosis (DLT) en más del 30 % de los pacientes; p. 25 000 células/mL, toxicidades específicas no hematológicas/bioquímicas CTC Grado 3 o 4, además, cualquier toxicidad considerada por el investigador lo suficientemente grave se designó como DLT); Se utilizó la versión 2 de CTC.

Participantes con toxicidades hematológicas y bioquímicas

Los participantes se consideran en riesgo de toxicidad si los participantes tuvieron una medición de laboratorio para la toxicidad> = Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) Grado 3 según lo definido por la versión 2 del NCI CTC; SGOT: transaminasa glutámico-oxalacética sérica, SGPT: transaminasa glutámico-pirúvica sérica, AST: aspartato aminotransferasa, ALT: alanina aminotransferasa.

Respuesta tumoral

La respuesta tumoral (= mejor respuesta general) de un sujeto se definió como la mejor respuesta tumoral (respuesta completa confirmada [CR], respuesta parcial confirmada [PR], enfermedad estable [SD] o enfermedad progresiva [PD]) observada durante el período de prueba. evaluados según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR se definió como la desaparición de las lesiones tumorales, PR se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los tamaños de las lesiones tumorales, SD se definió como el estado estacionario de la enfermedad, PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los tamaños de las lesiones tumorales.

Área bajo la curva Desde el tiempo 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis (AUC 0-12) Inicio desde el día 2 del ciclo 1

El AUC es una medida de exposición sistémica al fármaco, que se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre y midiendo las concentraciones de fármaco en cada muestra. Se crea un gráfico de concentración frente al tiempo después de la dosificación, y el área bajo esta curva se calcula mediante métodos estándar (p. ej., regla trapezoidal) para proporcionar una medida de la cantidad de fármaco que había en el torrente sanguíneo después de la dosificación.

Concentración máxima (CMAX) a partir del día 2 del ciclo 1

Cmax se refiere a la concentración plasmática más alta de fármaco alcanzada después de la dosificación. Se obtiene recogiendo una serie de muestras de sangre después de la dosificación y analizándolas para determinar el contenido de fármaco mediante un método analítico sensible y específico. La concentración medida más alta se denomina Cmax.

Tiempo de concentración máxima (TMAX) Inicio desde el día 2 del ciclo 1

Tmax se refiere al tiempo después de la dosificación cuando un fármaco alcanza su concentración máxima en la sangre. Se obtiene recolectando una serie de muestras de sangre en varios momentos después de la dosificación y midiendo el contenido de fármaco. El tiempo correspondiente a la concentración medible más alta (Cmax) se denomina Tmax.

Eventos adversos graves

Las respuestas informadas en estos participantes fueron desde el inicio del tratamiento hasta el 18 de septiembre de 2008.

Otros eventos adversos

Frecuencia Umbral para reportar Otros Eventos Adversos: 5%. Las respuestas informadas en estos participantes fueron desde el inicio del tratamiento hasta el 18 de septiembre de 2008.