Estudo para Determinar a Segurança, Dose Máxima Tolerada, Farmacocinética do Sorafenibe (BAY43-9006)

Experimental: Sorafenibe 100 mg (comprimido de 50 mg)

Coorte de escalonamento de dose 1: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg). O tratamento foi planejado até a data de conclusão primária (PCD).

Medicamento: Sorafenibe 100 mg (comprimido de 50 mg)

Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 100 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg)

Experimental: Sorafenibe 200 mg (comprimido de 50 mg)

Coorte de escalonamento de dose 2: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg). O tratamento foi planejado até a data de conclusão primária (PCD).

Medicamento: Sorafenibe 200 mg (comprimido de 50 mg)

Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 200 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg)

Experimental: Sorafenibe 400 mg (comprimido de 50 mg)

Coorte de escalonamento de dose 3: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg). O tratamento foi planejado até a data de conclusão primária (PCD).

Medicamento: Sorafenibe 400 mg (comprimido de 50 mg)

Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 50 mg)

Experimental: Sorafenibe 400 mg (comprimido de 200 mg)

Coorte de escalonamento de dose 4: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 200 mg). O tratamento foi planejado até a data de conclusão primária (PCD).

Medicamento: Sorafenibe 400 mg (comprimido de 200 mg)

Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 200 mg)

Experimental: Sorafenibe 400 mg (Expansão)

Coorte de expansão de dose: expansão de Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 200 mg). O tratamento foi planejado até a data de conclusão primária (PCD). 25 dos 119 participantes da Fase de Expansão ainda estavam em tratamento em 31 de maio de 2005. Destes, 6 indivíduos continuaram recebendo sorafenibe em combinação com carboplatina e/ou paclitaxel e 19 indivíduos receberam sorafenibe como agente único até 18 de setembro de 2008.

Medicamento: Sorafenibe 400 mg (Expansão)

Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) 400 mg duas vezes ao dia (comprimido de 200 mg) expansão

Dose Máxima Tolerada (MTD) de Sorafenibe em Combinação com Paclitaxel e Carboplatina

MTD foi determinado testando doses crescentes de até 400 mg duas vezes ao dia (bid) em coortes de escalonamento de dose 1 a 3 com 3 pacientes cada. MTD reflete a dose mais alta de medicamento que não causou um efeito colateral inaceitável (= Dose Limiting Toxicity (DLT) em mais de 30% dos pacientes; por exemplo, toxicidades hematológicas como Common Toxicity Criteria (CTC) Grau 4 Neutropenia em condições específicas, plaquetas < 25.000 células/mL; toxicidades não hematológicas/bioquímicas específicas CTC Grau 3 ou 4; além disso, qualquer toxicidade considerada pelo investigador grave o suficiente foi designada como DLT); CTC versão 2 foram usados.

Participantes com Toxicidades Hematológicas e Bioquímicas

Os participantes são considerados em risco de toxicidade se tiverem uma medição de laboratório para a toxicidade >= National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Grau 3, conforme definido pelo NCI CTC versão 2; SGOT: Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica, SGPT: Transaminase glutâmico-pirúvica sérica, AST: Aspartato aminotransferase, ALT: Alanina aminotransferase.

Resposta Tumoral

A resposta tumoral (= melhor resposta geral) de um indivíduo foi definida como a melhor resposta tumoral (resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD)) observada durante o período de teste avaliados de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). CR foi definida como desaparecimento de lesões tumorais, PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos tamanhos das lesões tumorais, SD foi definida como estado estacionário da doença, DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no soma dos tamanhos das lesões tumorais.

Área sob a curva do tempo 0 a 12 horas após a dose (AUC 0-12) Início no dia 2 do ciclo 1

A AUC é uma medida da exposição sistêmica ao fármaco, que é obtida coletando uma série de amostras de sangue e medindo as concentrações do fármaco em cada amostra. Um gráfico de concentração versus tempo após a dosagem é criado, e a área sob esta curva é calculada por métodos padrão (por exemplo, regra trapezoidal) para fornecer uma medida de quanto medicamento estava na corrente sanguínea após a dosagem.

Concentração Máxima (CMAX) Começa no Dia 2 do Ciclo 1

Cmax refere-se à maior concentração plasmática de fármaco alcançada após a dosagem. É obtido coletando uma série de amostras de sangue após a dosagem e analisando-as quanto ao conteúdo da droga por um método analítico sensível e específico. A maior concentração medida é referida como Cmax.

Tempo de Concentração Máxima (TMAX) Início do Dia 2 do Ciclo 1

Tmax refere-se ao tempo após a administração quando um fármaco atinge sua concentração máxima no sangue. É obtido coletando uma série de amostras de sangue em vários momentos após a dosagem e medindo-as quanto ao conteúdo da droga. O tempo correspondente à concentração mensurável mais alta (Cmax) é referido como Tmax.

Eventos Adversos Graves

As respostas relatadas nesses participantes foram desde o início do tratamento até 18 de setembro de 2008.

Outros eventos adversos

Limite de frequência para notificação de outros eventos adversos: 5%. As respostas relatadas nesses participantes foram desde o início do tratamento até 18 de setembro de 2008.